目的探讨芪蛭益肺颗粒改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠小气道重塑作用与其干预基质金属蛋白水解酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白水解酶抑制剂-1(TIMP-1)表达间的关系。方法 72只大鼠随机分为正常组、模型组和中药治疗组,采用香烟烟雾暴露及气道内滴入脂多糖的联合造模方法建立COPD大鼠模型,于实验第21天起,模型组每天灌胃生理盐水1次,中药治疗组每天灌胃芪蛭益肺颗粒1次,正常组正常喂养。各组大鼠于实验第30、40、60天分批处死,留取标本用免疫组化法测定气道上皮MMP-9、TIMP-1蛋白表达。结果模型组第30天MMP-9表达低于正常组,第60天高于正常组,差异均具有统计学意义(P<0.05),中药治疗组各期表达与模型组差异无统计学意义;模型组TIMP-1各期表达与正常组无差异,中药治疗组在第30天下调TIMP-1的表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。模型组MMP-9/TIMP-1比值在第30、40天较正常组降低,中药治疗组在第30、40天该比值均较模型组提高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论芪蛭益肺颗粒在40 d前可以通过上调MMP-9/TIMP-1比值干预COPD模型大鼠小气道重塑。