目的 探讨糖皮质激素引起认知损伤的可能机制,寻找干预慢性应激所致认知障碍的小分子化合物。结果 (1)原代培养神经元经1、10、100μM糖皮质激素处理后,细胞活性显著降低,凋亡增多,Akt磷酸化水平下降；(2) 1μM糖皮质激素处理的神经元内,线粒体膜电位和ATP含量会随着时间先增高后降低；(3) 1μM糖皮质激素处理的神经元内SYN的磷酸化水平会随着时间先上升后下降；(4)经不可预测应激源造模4周的雄性昆明小鼠,在水迷宫测试中逃避潜伏期显著延长,在原平台所在象限的停留时间显著缩短；(5)慢性应激4周的小鼠脑内海马区的GR和BDNF的mRNA表达量显著减少,SYN的蛋白表达量显著减少并且磷酸化水平降低,PSD95的表达显著减少,SYT1的表达无显著变化；(6)慢性应激4周的小鼠脑内海马CA1区和齿状回区出现核固缩、深染的细胞；(7) 5μM的糖皮质激素受体拮抗剂或1、2、4μM的瑞香素能显著抑制1μM糖皮质激素引起的神经元活性降低；(8)与给予溶剂对照的慢性应激小鼠相比,给予50 mg/kg米非司酮以及2 mg/kg、 8mg/kg瑞香素的慢性应激小鼠在水迷宫测试中逃避潜伏期显著缩短,在原平台所在象限的停留时间延长,并且在强迫游泳测试中不动时间显著缩短；(9)基因表达芯片的结果提示,慢性应激小鼠海马内与钙离子信号通路、突触囊泡循环等信号通路相关的蛋白发生了显著变化,瑞香素给药后的慢性应激小鼠海马内与DNA损伤修复、免疫调节等信号通路相关的蛋白发生了显著变化。