【摘 要】
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表阿霉素是一种重要的蒽环类抗肿瘤抗菌药,主要通过化学半合成生产。本研究通过定点突变敲除波赛链霉菌的酮基还原酶dnmV基因,随后导入表异构化的酮基还原酶基因aveBIV,构建
【机 构】
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中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室;
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表阿霉素是一种重要的蒽环类抗肿瘤抗菌药,主要通过化学半合成生产。本研究通过定点突变敲除波赛链霉菌的酮基还原酶dnmV基因,随后导入表异构化的酮基还原酶基因aveBIV,构建基因工程菌EPI-1,其表阿霉素产量达到47mg/L。在此基础上,探讨了柔红糖胺合成及糖基化相关基因过表达对表阿霉素合成的影响。最后,将质粒pAve-desSQ导入dnmV敲除菌株中,得到了工程菌EPI-2,表阿霉素产量提高了102%,达到95mg/L。在5L发酵罐上进行发酵小试研究,表阿霉素产量为110 mg/L,具有产业化应用的潜力。
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