纳洛酮对海洛因依赖位置偏爱系统大鼠戒断症状及伏隔核自发放电的影响

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目的研究纳洛酮对海洛因诱导条件性位置偏爱系统(CPP)大鼠戒断症状和伏隔核自发放电活动的影响。方法通过立体定位,向大鼠伏隔核埋藏电极,建立海洛因依赖大鼠模型。自然戒断4 d后,注射纳洛酮0.5 mg·kg-1,对戒断症状进行评价。分别于给药前、给药后即刻、戒断状态下,用无线遥测大鼠伏隔核神经元放电活动,分析伏隔核神经元自发放电0.530 Hz的频率分布,并与纳洛酮激惹后自发脑电比较。结果以CPP系统建立海洛因依赖模型有效,大鼠戒断症状明显,呈动态变化。大鼠均能产生海洛因药物依赖,可视性戒断症状在戒断第2天表现最为显著,大鼠戒断后2 d的戒断症状评分最高为(6.6±1.7)分;纳洛酮激惹后的戒断症状尤为显著,评分最高为(7.2±1.3)分,较建模前比较,差异有统计学意义(均P<0.01)。且大鼠伏隔核自发放电δ波比例均最大,β1波比例最小,且不同频段脑电的分布梯度相同。与即刻状态的低频脑电δ波为(45.58±7.80)%、θ波为(22.67±3.37)%相比,激惹状态下的低频脑电δ波为(38.58±5.76)%、θ波为(18.75±3.31)%,差异有统计学意义(P<0.05)。与即刻状态的高频脑电(β1波、β2波)分别为(7.50±2.28)%,(10.17±3.33)%相比,激惹状态下的高频脑电(β1波、β2波)分别为(11.00±1.35)%,(16.50±2.15)%,差异有统计学意义(均P<0.01)。纳洛酮激惹后,脑电能量状态与海洛因给药后即刻状态差异最大,与海洛因给药前差异最小。结论纳洛酮可以激发海洛因依赖大鼠戒断症状,并对大鼠伏隔核电生理特性有显著影响,提示纳洛酮影响了药物依赖大鼠伏隔核的脑电能量状态。
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