吩噻嗪类化合物抑制肿瘤细胞多药耐药及蛋白激酶C活性的三维构效关系研究

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【摘要】

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体外条件下吩噻嗪类衍生物(PTZs)逆转多药耐药(MDR)活性的实验结果表明,2位取代各种基团逆转MDR作用强度依次为:COC3 H7＞CF3＞COCH3＞H.边链哌嗪环4'位取代基作用强度为:CH3＞C0

【作者】

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彭晖杨纯正齐静梁巍黄牛郭宗儒

【机构】

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中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所,中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所

【出处】

：

中国药学：英文版

【发表日期】

：

2002年2期

【关键词】

：

肿瘤细胞三维构效关系吩噻嗪类衍生物多药耐药蛋白激酶C 抑瘤作用 phenothiazines multidrug resistance molecu

【基金项目】

：

国家自然科学基金

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体外条件下吩噻嗪类衍生物(PTZs)逆转多药耐药(MDR)活性的实验结果表明,2位取代各种基团逆转MDR作用强度依次为:COC3 H7＞CF3＞COCH3＞H.边链哌嗪环4'位取代基作用强度为:CH3＞C00C2H5＞C2H40H.选出代表性化合物测定对鼠脑蛋白激酶C(PKC)的抑制活性,进行PTZs抑制PKC活性的初步三维构效关系研究,利用计算化学和分子图形学手段探讨PKC抑制剂与PKC蛋白分子间可能的相互作用模式.本研究为进一步探索PTZs、PKC和MDR三者间的内在机制和设计有效PKC抑制剂

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