FGF23/klotho系统参与慢性肾脏病矿物质骨异常的研究进展

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成纤维细胞生长因子23( fibroblast growth factor 23, FGF23)最初是由Yamashita等人在研究小鼠成纤维细胞生长因子15( FGF15)的cDNA序列时分离出来的一种新的FGF,它是FGF家族第23个被记载的蛋白质,因此被命名为FGF23。十几年来,人类FGF23不断被研究,它是多肽类激素FGF家族中参与血磷代谢的细胞因子,是骨细胞和成骨细胞分泌的一种内分泌激素,包含251个氨基酸,其相对分子质量为32 KD,在甲状旁腺、胸腺、心脏和其他组织器官也有表达[1]。 FGF23受体(FGF23 receptor,FGFR)是一种单次跨膜的酪氨酸激酶,表达于全身许多组织,当FGFR单独存在时,其与FGF23的亲和力较低,klotho 蛋白则作为辅助因子与FGFR结合,并明显增加FGFR与FGF23的亲和力。而klotho蛋白主要表达于肾脏和甲状旁腺,使得FGF23的生物学效应具有器官特异性。 FGF23在肾脏和甲状旁腺中的经典作用是通过FGF23/klotho-FGFR途径实现的[2],在生理情况下,FGF23具有促进磷的排泄,降低维生素D及PTH的作用。大量研究已证实FGF23/klotho系统参与慢性肾脏病-矿物质骨异常( chronic kidney disease-mineral and bone disorder , CKD-MBD)的发生和发展,现就其研究进展做一综述。

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