目的探讨丹参增强5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)抗胃肿瘤作用的机制。方法应用Walker-256细胞株建立大鼠种植性胃肿瘤模型。将60只Wistar雄性胃肿瘤大鼠随机分为3组:生理盐水组(nor-mal saline,NS)组、5-Fu组、5-Fu+丹参组。接种后第7天,NS组每只每天腹腔注入NS 40 ml/kg,5-Fu组每只每天腹腔注入5-Fu 20 ml/kg,5-Fu+丹参组每只每天腹腔注入5-Fu 20 ml/kg和丹参60 mg/ml,均连用5 d。化疗结束后,观察每组胃肿瘤大鼠的一般情况,比较各组肿瘤体积抑制率和生存时间延长率,采用免疫组织化学法测定肿瘤组织中P53、CD44、H-ras和nm23蛋白表达水平。结果①NS组大鼠于接种后2周出现进食和活动减少,对外界刺激反应迟钝,逐渐消瘦,甚至腹水形成,而5-Fu组和5-Fu+丹参组接种后约4周才陆续出现上述表现。②与NS组相比,5-Fu组和5-Fu+丹参组肿瘤体积显著降低(P<0.05,或P<0.01)。5-Fu+丹参组肿瘤体积及肿瘤体积抑制率显著低于5-Fu组(P<0.05,或P<0.01)。③与NS组相比,5-Fu组和5-Fu+丹参组生存时间显著延长(P<0.01);与5-Fu组比较,5-Fu+丹参组生存时间明显延长(P<0.05),生存时间延长率显著升高(P<0.05)。④与NS组比较,5-Fu+丹参组肿瘤组织中H-ras蛋白阳性表达数明显降低(P<0.05),nm23蛋白阳性表达数明显升高(P<0.05);其他指标组间比较,呈现升高或降低趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论丹参能够增强5-Fu抗鼠胃肿瘤作用,其机制与抑制癌蛋白P53、CD44、H-ras表达和提高抑癌蛋白nm23表达有关。