铁过载对骨髓Coombs试验阳性全血细胞减少症患者骨髓造血损伤的机制研究

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目的 探究铁过载对骨髓单个核细胞(BMMNC) Coombs试验阳性全血细胞减少症(又称免疫相关性全血细胞减少症,IRP)患者骨髓造血损伤的机制.方法 采用流式细胞术检测21例铁过载IRP患者、26例非铁过载IRP患者及10名正常对照者骨髓造血细胞活性氧自由基(ROS)、Bcl-2、Caspase-3水平及凋亡情况;并检测铁过载组BMMNC经N-乙酰半胱氨酸处理后上述指标的变化;同时检测IRP患者T细胞数量、比例及凋亡率.结果 铁过载组BMMNC、粒系、红系和干细胞ROS水平及凋亡率均明显高于非铁过载组及正常对照组(P<0.05);铁过载组BMMNC、红系和干细胞Bcl-2水平均明显低于非铁过载组(P<0.05);铁过载组粒系、红系和干细胞Caspase-3水平均明显高于非铁过载组及正常对照组(P<0.05).铁过载组经N-乙酰半胱氨酸处理后,BMMNC ROS、Caspase-3水平及凋亡率均较前明显下降,Bcl-2水平较前明显升高.铁过载组外周血CD4+细胞、CD4+/CD8+细胞比值分别为(40.86±8.74)%及1.44±0.36,均明显高于非铁过载组[(35.96±7.03)%及1.14 ±0.37]和正常对照组[(28.00±6.73)%及0.79 ±0.21] (P<0.05),铁过载组CD8+细胞百分率明显低于非铁过载组和正常对照组(P<0.05).铁过载组骨髓CD8+细胞凋亡率、CD8+细胞凋亡率/CD4+细胞凋亡率比值分别为(27.35±10.76)%及2.52 ±0.81,均明显高于非铁过载组[(15.47±8.99)%及1.39±0.47] (P <0.05).在骨髓有核红细胞膜抗体或干细胞膜抗体阳性IRP患者中,铁过载组骨髓红系或干细胞凋亡率均高于非铁过载组(P<0.05).结论 铁过载可能通过以下机制影响IRP患者骨髓造血功能:①过量铁沉积可诱导骨髓造血细胞ROS生成增加,影响Bcl-2、Caspase-3凋亡信号的表达,引起IRP患者骨髓造血细胞凋亡增加;②铁过载可通过影响T细胞数量及比例加重IRP患者免疫异常;③铁过载可增加IRP患者被覆自身抗体的骨髓有核红细胞和干细胞的破坏。

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