目的:探究应用超临界CO2流体沉析技术制备石榴皮总多酚脂质体的工艺条件,为该制剂的工业化生产提供参考。方法:以包封率为评价指标,通过Plackett-Burman试验筛选主要影响因素,利用最陡爬坡试验和Box-Behnken试验优选石榴皮总多酚脂质体的制备工艺。结果:原药与膜材的质量比、反应温度和反应压力是影响总多酚脂质体包封率的显著性因素,最佳制备工艺条件为原药-膜材的质量比1∶21.15,反应温度48.3℃,反应压力23.88 MPa。包封率实测值80.295%和预测值81.379%的偏差1.33%,有效粒度168.5 nm,Zeta电位-73.8 m V。结论:该试验模型设计达到要求,工艺具有可行性。石榴皮总多酚脂质体体外释放速度缓慢,缓释效果明显,稳定性良好。