【摘 要】
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目的 评价藏药十五味赛尔斗丸对 α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导的胆汁淤积型肝损伤大鼠的影响，并探讨其作用机制。方法 将雄性 Wistar 大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、熊去氧胆酸(60 mg·kg-1)组、藏药十五味赛尔斗丸低、中、高(0.262 5、0.525、1.05 g·kg-1)剂量组，各组每天灌胃相应药物 1 次，连续 9 d。至第 7 天除空白对照组外，其余各组灌胃 60 mg
【基金项目】
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四川省科技厅区域创新合作项目（2020YFQ0032）； 青海省2020年重点研发与转化计划项目（2020-SF-C33）；
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目的 评价藏药十五味赛尔斗丸对 α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导的胆汁淤积型肝损伤大鼠的影响，并探讨其作用机制。方法 将雄性 Wistar 大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、熊去氧胆酸(60 mg·kg-1)组、藏药十五味赛尔斗丸低、中、高(0.262 5、0.525、1.05 g·kg-1)剂量组，各组每天灌胃相应药物 1 次，连续 9 d。至第 7 天除空白对照组外，其余各组灌胃 60 mg·kg-1的 ANIT 试剂进行模型复制。观察大鼠的生活状态并计算肝脏指数；HE 染色分析大鼠肝脏组织病理变化；检测血清中碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）与总胆汁酸（TBA）含量；Elisa 法检测大鼠肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、还原性谷胱甘肽（GSH）与丙二醛（MDA）的含量；采用 qRT-PCR 法和 Western-Blot 法测定大鼠肝组织中法尼醇 X 受体（FXR）、Tgr5、CYP7A1、Mrp2、BSEP 与 NTCP mRNA 及蛋白表达情况。结果与空白对照组比较，模型对照组大鼠肝脏指数明显升高（P＜0.01），肝索结构处肝细胞核严重皱缩且坏死细胞较多，血清中 ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL 和 TBA 含量明显升高（P＜0.01），肝组织中 SOD、GSH 含量均降低（P＜0.05,P＜0.01）,MDA 含量明显升高（P＜0.01），肝组织中 FXR、Tgr5、NTCP、BSEP 与 Mrp2 的 mRNA相对表达明显下调（P＜0.01）,CYP7A1 的 mRNA 相对表达明显上调（P＜0.01），肝组织中 FXR、Tgr5、NTCP、BSEP 与 Mrp2 蛋白表达量均降低（P＜0.05,P＜0.01）,CYP7A1 蛋白表达量明显上升（P＜0.01）。与模型对照组比较，十五味赛尔斗丸各剂量组大鼠肝脏指数明显降低（P＜0.01），肝索结构清晰，肝细胞排列紧密，未见明显坏死，血清中肝功能指标、肝脏中氧化应激指标的水平均有不同程度改善（P＜0.05,P＜0.01），十五味赛尔斗丸各剂量组均可下调肝组织中 CYP7A1 的 mRNA 表达（P＜0.05,P＜0.01），上调 BSEP mRNA 表达（P＜0.05,P＜0.01），中、高剂量组可明显上调 FXR mRNA 表达（P＜0.01），且高剂量组可上调 Tgr5、BSEP与 Mrp2 mRNA 表达（P＜0.05），高剂量组可上调肝组织中 FXR、Tgr5、NTCP、BSEP 与 Mrp2 蛋白表达量（P＜0.05），下调 CYP7A1 蛋白表达量（P＜0.05）。结论 藏药十五味赛尔斗丸对胆汁淤积型肝损伤大鼠具有明显的保护作用，其机制可能是通过激活 FXR 及其下游的转运体与代谢酶，达到维持胆汁酸稳态的目的。
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