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【摘要】目的：观察金匮肾气丸联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗神经衰弱的疗效。方法：选取90例神经衰弱患者随机分成观察组和对照组各45例，对照组仅口服氟哌噻吨美利曲辛片治疗，观察组口服氟哌噻吨美利曲辛片联合金匮肾气丸治疗，观察两组的睡眠质量、抑郁和焦虑评分以及血清相关指标水平的变化情况。结果： 观察组、对照组的总有效率分别为9333%、7778%，观察组疗效明显优于对照组（P<005）；观察组治疗后的PSQI评分、SDS评分、SAS评分均明显低于对照组的（P<005）；观察组治疗后的BDNF水平、CORT水平均明显高于对照组（P<005），且hs-CRP水平明显低于对照组的（P<005）。结论： 神经衰弱可从肾论治，金匮肾气丸联合氟哌噻吨美利曲辛片可明显改善神经衰弱患者的睡眠障碍、抑郁和焦虑等症状，值得临床推广应用。
【关键词】神经衰弱；肾气丸；氟哌噻吨美利曲辛片
【中图分类号】R7497+1【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2017）11-0095-03
神经衰弱是临床常见的神经官能症，主要以睡眠障碍、抑郁、焦虑、肌肉紧张性疼痛、心悸健忘、精神易兴奋、脑力易疲惫等为临床表现，多发于青壮年，具有起病缓慢、病程长的特点[1]。神经衰弱无器质性病变，西医多采用安眠、抗抑郁、抗焦虑等方法从精神层面上治疗。但安眠药物易成瘾，长期服用还会导致记忆力减退、智力下降及呼吸抑制等副作用[2]，且只能暂时缓解睡眠障碍的症状，并不能标本兼治。氟哌噻吨美利曲辛片是抗抑郁、抗焦虑药物，常用于治疗神经衰弱，但长期服用难免引起头晕、睡眠障碍、躁动不安等不良反应而加重神经衰弱症状[3]，疗效尚不满意。中医学认为人体的精神、脑力与心肾盛衰密切相关，神经衰弱治疗可从肾论治。金匮肾气丸是一种由地黄、山茱萸、茯苓、桂枝等制备的中成药，具有温养心肾、化气行水等功效[4]。笔者采用金匮肾气丸合氟哌噻吨美利曲辛片治疗神经衰弱，取得较好疗效，现报道如下。
1资料与方法
11一般资料选择2011年7月至2014年6月于本院治疗的90例神经衰弱患者纳入研究，纳入标准：符合《精神病学》神经症相关诊断标准[5]，睡眠障碍、烦恼、易兴奋、易惹怒、易疲劳、肌肉紧张性疼痛、心慌、头晕眼花等症状持续3个月以上。排除标准：精神分裂症、抑郁症、焦虑症、器质性精神障碍、药源性精神障碍、慢性疲劳综合征等患者。本研究患者家属签署知情同意书，将入选患者按随机数字表法分成观察组和对照组，每组45例。观察组中男20例，女25例，年龄21～58岁，平均年龄（367±118）岁；病程03～112年，平均病程（58±17）年。对照组中男18例，女27例，年龄23～60岁，平均年龄（369±117）岁；病程04～108年，平均病程（59±15）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>005），具有可比性。
12方法观察组口服氟哌噻吨美利曲辛片（HLundbeck A/S，进口药品注册证号H20130126，规格：05mg∶10mg×20片），1片/次，早晨和中午各服1次，连用4周；同时口服金匮肾气丸（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，国药准字Z11020054，规格：20g/100粒×360粒），20粒/次，早晨和晚上各服1次，连用4周。对照组仅服用氟哌噻吨美利曲辛片，用法、用量、治疗周期与研究组一致。
[JP2]
13观察指标治疗前和治疗4周后均对两组的睡眠质量、抑郁和焦虑等症状进行评分，比较组间疗效。睡眠质量应用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评价[6]，针对睡眠质量、入睡时间、睡眠时间等因子按0～3分等级计分，总得分0～21分，总分值越高代表睡眠质量越差；抑郁症状应用抑郁自评量表（SDS）评价[7]，针对精神性-情感症状、躯体性障碍、精神运动性障碍等20个项目按1～4分等级计分，总得分乘以125得到标准总分，标准总分≥53分代表抑郁，总分值越高代表抑郁越严重；焦虑症状应用焦虑自评量表（SAS）评价[8]，针对焦虑、害怕、惊恐等20个项目按1～4分等级计分，总得分乘以125得到标准总分，标准总分≥50分代表焦虑，总分值越高代表焦虑越严重。[JP]
14疗效判定治愈：睡眠質量恢复至正常；有效：每天睡眠时间>6h且不易觉醒，抑郁和焦虑症状明显改善；显效：睡眠时间比用药前增加>3h且睡眠较深沉，抑郁和焦虑症状有所改善；无效：睡眠障碍、抑郁和焦虑等症状无改善甚至加重。[JP2]总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。此外，所有患者在治疗前和治疗4周后均清晨空腹取肘静脉血离心冻存备用，采用酶联免疫吸附试验检测脑源性神经营养因子（BDNF）、皮质醇（CORT）及超敏C-反应蛋白（hs-CRP），间接比较神经衰弱症状的改善情况。[JP]
15统计学分析应用 SPSS 130软件进行分析，计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数加减标准差（x±s）表示，采用t检验，P<005 为差异具有统计学意义。
2结果
21两组临床疗效比较观察组、对照组的总有效率分别为9333%、7778%，组间比较差异有统计学意义（P<005）。详见表1。[HJ0][FL）]
22两组睡眠质量、抑郁和焦虑评分比较两组治疗后的PSQI、SDS和SAS评分均明显下降，观察组治疗后的PSQI、SDS和SAS评分均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<005）。
23两组血清BDNF、CORT和hs-CRP水平两组治疗后的BDNF、CORT水平均明显升高，hs-CRP水平明显下降，其中观察组治疗后的BDNF、CORT、hs-CRP水平明显优于对照组，两组差异具有统计学意义（P<005）。
3讨论
神经衰弱是一组因大脑神经兴奋与抑制功能失衡引起的神经功能性障碍，以失眠、疲乏、紧张、抑郁、焦虑等为临床特点[10]。氟哌噻吨美利曲辛片是一种由氟哌噻吨和美利曲辛复合而成的新型神经系统调节剂，具有抗抑郁、抗焦虑的作用。氟哌噻吨是硫杂蒽类衍生物，可促进多巴胺合成和释放[11]，提高突出间隙多巴胺含量，加强神经递质的传递效率，纠正脑神经功能紊乱。美利曲辛是双相抗抑郁剂，通过抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取[12]，提高两者在突出间隙的含量，调节中枢神经系统功能，最终达到抗抑郁目的。两种药物成分协同作用，改善神经衰弱患者的抑郁和焦虑症状，阻断头痛与消极情绪的恶性循环[13-14]，间接提高睡眠质量。 中医学认为“肾藏精，主骨生髓”，若肾精亏虚则脑髓不足，易引起脑神逆乱和不寐。神经衰弱患者入睡困难、睡中易醒或彻夜不眠亦源于肾精亏虚，可从肾治之。金匮肾气丸是一种由地黄、山药、牡丹皮、山茱萸（酒炙）、桂枝、附子（制）、牛膝（去头）、茯苓、车前子（盐炙）、泽泻等制备的中成药，被誉为“补肾诸方之祖”[15-16]，其治疗范围涉及神经、生殖、泌尿等多个系统。本研究结果显示：观察组的总有效率高达9333%，对照组仅为7778%，表明加用金匮肾气丸的疗效比单用氟哌噻吨美利曲辛片更佳。观察组治疗后的PSQI、SDS和SAS评分明显低于对照组，提示金匮肾气丸可加强改善睡眠障碍、抑郁和焦虑症状。BDNF具有广泛神经营养作用的蛋白质，参与机体内分泌过程。神经衰弱患者体内BDNF缺乏，应激状态下CORT低量表达、炎症因子hs-CRP水平升高，后期可能增加心脑血管问题的风险[17]。观察组治疗后的BDNF、CORT水平明显高于对照组，且hs-CRP水平明显低于对照组，表明金匮肾气丸可改善因紧张、惊恐、抑郁等消极刺激所致的肾虚症状，纠正脑源性神经营养因子缺乏状态，使神经衰弱患者的相关因子表达趋于正常。金匮肾气丸方中的地黄为君药，可滋阴补血、益精填髓；山药、山茱萸共为臣药，可补脾养胃、补肾益精。君臣相伍，温肾助阳、固精止遗[18]。又配以茯苓、车前子（盐炙）、泽泻，可健脾宁心、清肝泄热、利水渗湿；配牡丹皮，可入血分而活血化淤；配桂枝、附子，又可温肾壮阳、助阳化气；配牛膝，可逐瘀通经、补肝肾、强筋健骨。该方配伍严谨，补泻兼施，阴中求阳，阴阳平衡而化生肾气[19]，而肾气充沛有助于头晕、失眠、烦躁等神经衰弱病证缓解。
综上所述，神经衰弱多为情志刺激、脑力疲乏和久病伤肾所引起的神经内科疾病，临床应用金匮肾气丸辅助氟哌噻吨美利曲辛片治疗能明显改善神经衰弱患者精神涣散、疲倦乏力、失眠忧郁等症状，值得临床推广应用。
参考文献
[1]李靖婕. 脑病生理治疗仪对神经衰弱的疗效及脑电变化[J]. 中国实用神经疾病杂志，2012， 15（19）：71-72.
[2]曾思琳，郭毅. 神经衰弱的昨天、今天及明天[J]. 神经损伤与功能重建，2015，10（1）：62-64.
[3]肖旭曼，梁卫峰，雷素珍. 综合疗法治疗神经衰弱临床效果分析[J]. 中国医药导报，2012，9 （8）：166-167.
[4]宋卫中，刘蔚，张保国. 金匮肾气丸（汤）在老年疾病中的应用[J]. 时珍国医国药，2016，27（2）： 439-441.
[5]郝伟. 精神病学[M]. 4版.北京：人民卫生出版社，2003：135-137.
[6]路桃影，李艳，夏萍，等. 匹兹堡睡眠质量指数的信度及效度分析[J]. 重庆医学，2014，43（3）：260-263.
[7]张丹霞，罗家洪，彭林珍，等. 大学生抑郁自评量表（SDS）调查结果因子分析[J]. 昆明医学院学报，2012，33（5） ：61-63.
[8]叶瑞繁，耿庆生，陈剑，等. 3种焦虑评定量表在综合医院门诊患者中的应用比较[J]. 中华行为医学与脑科学杂志，2013，22（3）：271-273.
[9]邓景文.酸枣仁方用于神经衰弱疗效观察[J].中国医药科学，2013，3（1）：205-206.
[10]赵文学. 中西医结合治疗神经衰弱疗效观察[J]. 中西医结合心血管病雜志，2016，4（17）：163-166.
[11]贾雄燕. 心脏神经官能症70例临床对比治疗观察[J]. 陕西医学杂志，2013，42（12） ： 1663-1664.
[12]刘海凤，谷丛欣，范彦蓉，等. 酸枣仁汤加减联合黛力新治疗广泛性焦虑症[J] .长春中医药大学学报，2014，30（5）：895-897.
[13]Wang L， Zhong Z，Hu J，et al. Sertraline plus deanxit to treat patients with depression and anxiety in chronic somatic diseases： a randomized controlled trial[J]. BMC Psychiatry， 2015，15（1）： 1-8.
[14]汪春运. 黛力新的临床应用[J]. 精神医学杂志，2016，29（4）：314-317.
[15]张智儒. 肾气丸的后世发展及临床运用[J]. 中国民间疗法，2011，19（2）：67-68.
[16]朱毅平，杨胜良，金学敏. 舒肝解郁胶囊治疗老年抑郁与焦虑共病的研究[J]. 中华中医药学刊，2013，31（7）：1691-1693.
[17]王田，周亚滨，王岩. 心血管神经症的中医药研究进展[J]. 光明中医，2015，30（3）：657-659.
[18]王雨桐，王蕾. 金匮肾气丸的临床和药理实验研究进展[J]. 中医药导报，2015，21（5）：53-55.
[19]王付. 肾气丸组方特点及临床用药经验[J]. 中国实验方剂学杂志，2012，18（22）：361-362.
（收稿日期：2017-04-03编辑：陶希睿）
【关键词】神经衰弱；肾气丸；氟哌噻吨美利曲辛片
【中图分类号】R7497+1【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2017）11-0095-03
神经衰弱是临床常见的神经官能症，主要以睡眠障碍、抑郁、焦虑、肌肉紧张性疼痛、心悸健忘、精神易兴奋、脑力易疲惫等为临床表现，多发于青壮年，具有起病缓慢、病程长的特点[1]。神经衰弱无器质性病变，西医多采用安眠、抗抑郁、抗焦虑等方法从精神层面上治疗。但安眠药物易成瘾，长期服用还会导致记忆力减退、智力下降及呼吸抑制等副作用[2]，且只能暂时缓解睡眠障碍的症状，并不能标本兼治。氟哌噻吨美利曲辛片是抗抑郁、抗焦虑药物，常用于治疗神经衰弱，但长期服用难免引起头晕、睡眠障碍、躁动不安等不良反应而加重神经衰弱症状[3]，疗效尚不满意。中医学认为人体的精神、脑力与心肾盛衰密切相关，神经衰弱治疗可从肾论治。金匮肾气丸是一种由地黄、山茱萸、茯苓、桂枝等制备的中成药，具有温养心肾、化气行水等功效[4]。笔者采用金匮肾气丸合氟哌噻吨美利曲辛片治疗神经衰弱，取得较好疗效，现报道如下。
1资料与方法
11一般资料选择2011年7月至2014年6月于本院治疗的90例神经衰弱患者纳入研究，纳入标准：符合《精神病学》神经症相关诊断标准[5]，睡眠障碍、烦恼、易兴奋、易惹怒、易疲劳、肌肉紧张性疼痛、心慌、头晕眼花等症状持续3个月以上。排除标准：精神分裂症、抑郁症、焦虑症、器质性精神障碍、药源性精神障碍、慢性疲劳综合征等患者。本研究患者家属签署知情同意书，将入选患者按随机数字表法分成观察组和对照组，每组45例。观察组中男20例，女25例，年龄21～58岁，平均年龄（367±118）岁；病程03～112年，平均病程（58±17）年。对照组中男18例，女27例，年龄23～60岁，平均年龄（369±117）岁；病程04～108年，平均病程（59±15）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>005），具有可比性。
12方法观察组口服氟哌噻吨美利曲辛片（HLundbeck A/S，进口药品注册证号H20130126，规格：05mg∶10mg×20片），1片/次，早晨和中午各服1次，连用4周；同时口服金匮肾气丸（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，国药准字Z11020054，规格：20g/100粒×360粒），20粒/次，早晨和晚上各服1次，连用4周。对照组仅服用氟哌噻吨美利曲辛片，用法、用量、治疗周期与研究组一致。
[JP2]
13观察指标治疗前和治疗4周后均对两组的睡眠质量、抑郁和焦虑等症状进行评分，比较组间疗效。睡眠质量应用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评价[6]，针对睡眠质量、入睡时间、睡眠时间等因子按0～3分等级计分，总得分0～21分，总分值越高代表睡眠质量越差；抑郁症状应用抑郁自评量表（SDS）评价[7]，针对精神性-情感症状、躯体性障碍、精神运动性障碍等20个项目按1～4分等级计分，总得分乘以125得到标准总分，标准总分≥53分代表抑郁，总分值越高代表抑郁越严重；焦虑症状应用焦虑自评量表（SAS）评价[8]，针对焦虑、害怕、惊恐等20个项目按1～4分等级计分，总得分乘以125得到标准总分，标准总分≥50分代表焦虑，总分值越高代表焦虑越严重。[JP]
14疗效判定治愈：睡眠質量恢复至正常；有效：每天睡眠时间>6h且不易觉醒，抑郁和焦虑症状明显改善；显效：睡眠时间比用药前增加>3h且睡眠较深沉，抑郁和焦虑症状有所改善；无效：睡眠障碍、抑郁和焦虑等症状无改善甚至加重。[JP2]总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。此外，所有患者在治疗前和治疗4周后均清晨空腹取肘静脉血离心冻存备用，采用酶联免疫吸附试验检测脑源性神经营养因子（BDNF）、皮质醇（CORT）及超敏C-反应蛋白（hs-CRP），间接比较神经衰弱症状的改善情况。[JP]
15统计学分析应用 SPSS 130软件进行分析，计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数加减标准差（x±s）表示，采用t检验，P<005 为差异具有统计学意义。
2结果
21两组临床疗效比较观察组、对照组的总有效率分别为9333%、7778%，组间比较差异有统计学意义（P<005）。详见表1。[HJ0][FL）]
22两组睡眠质量、抑郁和焦虑评分比较两组治疗后的PSQI、SDS和SAS评分均明显下降，观察组治疗后的PSQI、SDS和SAS评分均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<005）。
23两组血清BDNF、CORT和hs-CRP水平两组治疗后的BDNF、CORT水平均明显升高，hs-CRP水平明显下降，其中观察组治疗后的BDNF、CORT、hs-CRP水平明显优于对照组，两组差异具有统计学意义（P<005）。
3讨论
神经衰弱是一组因大脑神经兴奋与抑制功能失衡引起的神经功能性障碍，以失眠、疲乏、紧张、抑郁、焦虑等为临床特点[10]。氟哌噻吨美利曲辛片是一种由氟哌噻吨和美利曲辛复合而成的新型神经系统调节剂，具有抗抑郁、抗焦虑的作用。氟哌噻吨是硫杂蒽类衍生物，可促进多巴胺合成和释放[11]，提高突出间隙多巴胺含量，加强神经递质的传递效率，纠正脑神经功能紊乱。美利曲辛是双相抗抑郁剂，通过抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取[12]，提高两者在突出间隙的含量，调节中枢神经系统功能，最终达到抗抑郁目的。两种药物成分协同作用，改善神经衰弱患者的抑郁和焦虑症状，阻断头痛与消极情绪的恶性循环[13-14]，间接提高睡眠质量。 中医学认为“肾藏精，主骨生髓”，若肾精亏虚则脑髓不足，易引起脑神逆乱和不寐。神经衰弱患者入睡困难、睡中易醒或彻夜不眠亦源于肾精亏虚，可从肾治之。金匮肾气丸是一种由地黄、山药、牡丹皮、山茱萸（酒炙）、桂枝、附子（制）、牛膝（去头）、茯苓、车前子（盐炙）、泽泻等制备的中成药，被誉为“补肾诸方之祖”[15-16]，其治疗范围涉及神经、生殖、泌尿等多个系统。本研究结果显示：观察组的总有效率高达9333%，对照组仅为7778%，表明加用金匮肾气丸的疗效比单用氟哌噻吨美利曲辛片更佳。观察组治疗后的PSQI、SDS和SAS评分明显低于对照组，提示金匮肾气丸可加强改善睡眠障碍、抑郁和焦虑症状。BDNF具有广泛神经营养作用的蛋白质，参与机体内分泌过程。神经衰弱患者体内BDNF缺乏，应激状态下CORT低量表达、炎症因子hs-CRP水平升高，后期可能增加心脑血管问题的风险[17]。观察组治疗后的BDNF、CORT水平明显高于对照组，且hs-CRP水平明显低于对照组，表明金匮肾气丸可改善因紧张、惊恐、抑郁等消极刺激所致的肾虚症状，纠正脑源性神经营养因子缺乏状态，使神经衰弱患者的相关因子表达趋于正常。金匮肾气丸方中的地黄为君药，可滋阴补血、益精填髓；山药、山茱萸共为臣药，可补脾养胃、补肾益精。君臣相伍，温肾助阳、固精止遗[18]。又配以茯苓、车前子（盐炙）、泽泻，可健脾宁心、清肝泄热、利水渗湿；配牡丹皮，可入血分而活血化淤；配桂枝、附子，又可温肾壮阳、助阳化气；配牛膝，可逐瘀通经、补肝肾、强筋健骨。该方配伍严谨，补泻兼施，阴中求阳，阴阳平衡而化生肾气[19]，而肾气充沛有助于头晕、失眠、烦躁等神经衰弱病证缓解。
综上所述，神经衰弱多为情志刺激、脑力疲乏和久病伤肾所引起的神经内科疾病，临床应用金匮肾气丸辅助氟哌噻吨美利曲辛片治疗能明显改善神经衰弱患者精神涣散、疲倦乏力、失眠忧郁等症状，值得临床推广应用。
参考文献
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[9]邓景文.酸枣仁方用于神经衰弱疗效观察[J].中国医药科学，2013，3（1）：205-206.
[10]赵文学. 中西医结合治疗神经衰弱疗效观察[J]. 中西医结合心血管病雜志，2016，4（17）：163-166.
[11]贾雄燕. 心脏神经官能症70例临床对比治疗观察[J]. 陕西医学杂志，2013，42（12） ： 1663-1664.
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[14]汪春运. 黛力新的临床应用[J]. 精神医学杂志，2016，29（4）：314-317.
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[16]朱毅平，杨胜良，金学敏. 舒肝解郁胶囊治疗老年抑郁与焦虑共病的研究[J]. 中华中医药学刊，2013，31（7）：1691-1693.
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[18]王雨桐，王蕾. 金匮肾气丸的临床和药理实验研究进展[J]. 中医药导报，2015，21（5）：53-55.
[19]王付. 肾气丸组方特点及临床用药经验[J]. 中国实验方剂学杂志，2012，18（22）：361-362.
（收稿日期：2017-04-03编辑：陶希睿）