目的探索文拉法辛或度洛西汀对选择性五羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)类药物抗抑郁疗效不佳抑郁症患者的疗效及安全性。方法对2015年11月—2016年10月间就诊且SSRI类抗抑郁药疗效不佳或有残余症状的96例首发抑郁症患者,以单纯随机的方式分为2组,经洗脱期后,分别给予可变剂量的文拉法辛或度洛西汀治疗,进行为期12周的前瞻性研究,在基线及第2,4,6,8,12周末评定汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)、治疗出现的不良反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS);同时由患者自评快感缺失量表(Snaith-Hamilton Pleasure Scale,SHAPS)、愉快情绪体验量表(Temporal Experience Pleasure Scale,TEPS),分析和评价2组的疗效及安全性。结果12周末,换用去甲肾上腺素和五羟色胺再摄取抑制剂(serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor,SNRI)类药物后,患者总体有效率和治愈率分别为73.96%和39.58%,同治疗前相比,HAMD-17、HAMA、SHAPS、TEPS分值均有较大改善(P<0.05或P<0.01),但文拉法辛组及度洛西汀组间的疗效无统计学差异(P>0.05)。2组的不良反应相似,主要为口干、便秘、乏力、性功能障碍等,但文拉法辛组的血压增高现象略多(P<0.05)。结论SSRI类药物抗抑郁疗效不佳者,换用SNRI类药物后能有效改善包括快感缺失在内的抑郁症状。文拉法辛和度洛西汀疗效相近,安全性均较好,其中文拉法辛对血压影响较度洛西汀明显,应慎用于高血压患者。