【摘 要】
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目的 研究人脐带间充质干细胞外泌体(hUCMSC-EXOs)的抗纤维化作用及其潜在机制.方法 采用随机数字表法将24只C57 BL/6小鼠平均分为4组,6只/组.空白组:气管内注射生理盐水(3 m
【机 构】
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南方医科大学第三附属医院 国家药物临床试验机构,广东 广州,510000南方医科大学第三附属医院 呼吸与危重症科,广东 广州,510000;广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司,广东 广州,510080;
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目的 研究人脐带间充质干细胞外泌体(hUCMSC-EXOs)的抗纤维化作用及其潜在机制.方法 采用随机数字表法将24只C57 BL/6小鼠平均分为4组,6只/组.空白组:气管内注射生理盐水(3 mg/kg);肺纤维化组:气管内注射1.5 mg/mL博来霉素溶液(生理盐水配成,3 mg/kg);EXOs1组:气管内注射1.5 mg/mL博来霉素溶液(3 mg/kg)和hUCMSC-EXOs(造模第2天尾静脉注射,100μg/250μL);EXOs2组:气管内注射1.5 mg/mL博来霉素溶液(3 mg/kg)和hUCMSC-EXOs(造模第11天尾静脉注射,100μg/250μL).造模后21 d处死小鼠,取小鼠双侧肺组织,计算肺系数,分别通过HE染色和Masson染色进行肺组织病理学和胶原蛋白沉积检查,ELISA实验检测血清中TGF-β1的表达水平,免疫组化法检测vimentin、E-cadherin和p-Smad2/3的表达水平.在体外A549细胞模型上,CCK8实验观察hUCMSC-EXOs对细胞增殖的影响,Western blotting观察hUCMSC-EXOs对p-Smad2/3、vimentin和E-cadherin的表达水平的影响.结果 hUCMSC-EXOs显著降低肺纤维化小鼠的肺系数(P<0.05)、改善肺组织切片胶原沉积和肺组织病理变化,减少小鼠TGF-β1的表达(P0.05),且可抑制p-Smad2/3、vimentin的表达而促进E-cadherin的表达.结论 hUCMSC-EXOs可以通过抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路激活的上皮-间质转化而缓解小鼠肺纤维化程度,且在第2天给予缓解效果更加明显.
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