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摘要： 目的：探讨异烟肼与利福平联合用药在治疗结核病中的临床效果。方法：选取自2003年1月至2013年12月期间我院治疗的200例结核病患者，随机将患者分为对照组和治疗组，每组各100例。对照组采用异烟肼治疗，治疗组患者采用联合应用异烟肼和利福平治疗。定期检测肝功能指标ALT、AST、DBIL、TBIL。比较分析两组患者的治疗有效率和肝功能指标升高程度。结果：对照组总有效率为89.0%。治疗组总有效率为97.0%，明显好于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。经统计学分析，治疗组经治疗3个月后血中肝功能指标ALT、AST、TBIL、DBIL浓度明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；在治疗6个月后ALT、TBIL、DBIL有下降趋势，但差异扔有显著性（P<0.05）。结论：联合用药（异烟肼联合利福平）明显提高结核病的治疗有效率，具有显著地临床应用价值，值得进一步在临床上推广应用。
关键词：结核病；联合用药；临床效果
【中图分类号】R453【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0147-01 结核病为目前全球广泛关注的三大疾病之一，也是最严重的公共卫生问题之一，全球形势仍处于紧急状态[1]。结核病是结核杆菌引起的一种慢性传染病，不仅严重影响了患者的生活质量，也给社会造成了一定的经济负担。我国为全球22个结核病高负担国家之一，流行趋势具有三高一低的特点，即高患病率、高死亡率、高耐药率和低年递减率。近几年来，由于[2]耐药性结核杆菌的出现，给临床医务工作者带来了巨大的难题，使得需找一种有效的用药方案成为了结核病研究者的工作之重。本研究选取自2003年1月至2013年12月十年期间我院收治的100例结核病患者，同时给予异烟肼和利福平抗结核药物治疗，取的了良好的治疗效果，现总结如下：
1 资料与方法
1.1 资料. 选取自2003年1月至2013年12月十年期间在我院治疗的200例结核病患者，随机将患者分为对照组和治疗组。对照组患者100例，男性57例，女性43例，平均年龄为48.0±6.0岁，其中继发性粟粒性肺结核39例，占39%，淋巴结结核35例，占35%，肠结核26例，占26%。治疗组患者100例，男性54例，女性46例，平均年龄49.5±5.5岁，其中继发性粟粒性肺结核37例，占37%，淋巴结结核33例，占33%，肠结核30例，占30%。
所有患者均具有痰中带血，持续咳嗽三周以上，午后低热等结核中毒发热症状。在本次治疗前未使用过任何抗结核药治疗。两组患者在一般情况（包括年龄、体重、病症）及各组间年龄、男女性别构成比均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。两组患者治疗前肝功能各项指标都在正常范围之内。
1.2 方法[3]. 对照组采用异烟肼单独治疗，每天頓服，药物用量为15mg/kg，首天最大剂量不许超过300mg，次日最大剂量不应超过600mg。治疗组采用异烟肼联合应用利福平，顿服，每周两次，3个月为一个疗程。异烟肼用量参考对照组，利福平药物用量为40 kg以下者300 mg，40-50 kg者450 mg，50 kg及以上者600 mg。
在治疗的第3个月、第6个月定期检测血液中肝功能指标即ALT、AST、TBIL、DBIL等指标，观察INH、RFP对肝脏损害的程度。
1.3 临床治疗效果评价标准. 患者临床症状及体征消失为显效，临床症状及体征改善为有效，临床症状及体征没有任何改善甚至加重为无效。
1.4 统计分析. 以SPSS17.0对数据进行统计分析，组间比较用卡方检验。当P<0.05，为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果的比较. 经统计学分析发现，治疗组的显效率（76.0%）和总有效率（97.0%）明显高于对照组的显效率（63.0%）和总有效率（89.0%），差异具有统计学意义（P<0.05）。结果见表1。
表1 对照组和治疗组患者治疗效果的比较分析（n/%）
组别例数（n）显效有效无效总有效率（%）对照组10063（63.0%）26 （26.0%）11 （11.0%）89.0%治疗组10076 （76.0%）21 （21.0%）3 （3.0%）97.0%X24.135P0.0312.2 每组患者肝功能指标的比较[5]. 经统计学分析发现，与对照组相比，治疗组肝功能指标水平升高差异有显著性（P<0.05）。具体分析结果如表2。
3 讨论
结核病治疗五项原则分别为：早期、联用、适量、规律、全程。其中“联用”即联合用药为两种或两种以上抗结核药物同时联合应用。目前，INH、EMB、PZA、RFP等抗结核药仍是临床治疗结核病的一线药物。由于INH、RFP单独使用易引起耐药性，为确保达到抑菌效果，常需联合应用抗结核药。联合用药不仅可提高治疗效果，而且可以延缓耐药性菌株的出现，还可有效交叉的杀灭其它耐药菌株，及时高效的防止耐药菌株发展成为优势菌株。但是，如果联合用药的种类超过4类，其发生不良反应的几率会大大增加，为患者身体带来负担[4]。异烟由于具有穿透力强等优点，目前对结核病的预防和治疗的效果已被广泛认可。但是，随着异烟肼的广泛应用发现异烟肼治疗结核病的疗效大不如以前，治疗效果难以达到预期。利福平可抑制结核杆菌DNA的转录过程，也被广泛用来治疗结核病。而异烟肼、利福平都具有肝功能损害等缺点。故本研究在观察异烟肼和利福平联合应用作的显效率，有效率和总有效率的同时，同时检测血中ALT、AST、TBIL、DBIL浓度，与对照组比较肝功能损害程度，综合分析寻找一种优势的联合用药方案。
表2 对照组和治疗组两组患者治肝功能水平的比较
时间组别ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）DBIL（μmol/L）3个月对照组43.78±8.1386.90±22.411.11±0.190.45±0.15治疗组60.93±9.54120.78±9.694.49±0.843.28±0.80t5.7164.9826.2867.516P0.0000.0000.0000.0006个月对照组48.99±7.12126.90±12.531.21±0.290.47±0.14治疗组56.9±8.53211.99±53.423.09±0.792.61±0.71t3.7515.1825.1875.926P0.0160.0000.0000.000 本研究发现治疗组的显效率和总有效率明显高于对照组，其差异具有统计学意义（P>0.05）。治疗组患者在治疗后三个月ALT、TBIL、DBIL浓度明显上升，差异具有统计学意义。在治疗6个月时，血清ALT、AST、TBIL、DBIL有下降趋势，但差异无显著性（P>0.05）。以上提示异烟肼和利福平对肝脏的损害并未随着疗程的增加而进一步加重。其毒性多发生在3个月内。
综上所述，联合用药治疗肺结核具有较显著的临床效果，在整个结核病的防治工作中具有巨大的潜力，值得在结核病防治工作中推广应用。
参考文献
[1] 慕淑珍.试论高校结核病的防控[J].延安大学学报（医学科学版），2006，4（4）：50.
[2] 张虹，妍舍. 莫西沙星方案治疗耐多药结核病的疗效观察[J ]. 医药论坛杂志，2011，32（9）：136-139.
[3] 邱建华. 联合用药预防结核菌素强阳性患者发病的临床意义[J]. 中国当代医药， 2013，20（30）：62-63.
[4] 胡静， 顾顺华.凯西莱治疗抗痨药所致肝功能损害患者77例[J].现代医药卫生， 2004，20（8）：63.
[5] 杨慧媛， 宋育林， 许建明， 等.异烟肼 利福平合用致大鼠肝损害的实验模型[J].安徽医科大学学报，2008，43（2）：185-188.
关键词：结核病；联合用药；临床效果
【中图分类号】R453【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0147-01 结核病为目前全球广泛关注的三大疾病之一，也是最严重的公共卫生问题之一，全球形势仍处于紧急状态[1]。结核病是结核杆菌引起的一种慢性传染病，不仅严重影响了患者的生活质量，也给社会造成了一定的经济负担。我国为全球22个结核病高负担国家之一，流行趋势具有三高一低的特点，即高患病率、高死亡率、高耐药率和低年递减率。近几年来，由于[2]耐药性结核杆菌的出现，给临床医务工作者带来了巨大的难题，使得需找一种有效的用药方案成为了结核病研究者的工作之重。本研究选取自2003年1月至2013年12月十年期间我院收治的100例结核病患者，同时给予异烟肼和利福平抗结核药物治疗，取的了良好的治疗效果，现总结如下：
1 资料与方法
1.1 资料. 选取自2003年1月至2013年12月十年期间在我院治疗的200例结核病患者，随机将患者分为对照组和治疗组。对照组患者100例，男性57例，女性43例，平均年龄为48.0±6.0岁，其中继发性粟粒性肺结核39例，占39%，淋巴结结核35例，占35%，肠结核26例，占26%。治疗组患者100例，男性54例，女性46例，平均年龄49.5±5.5岁，其中继发性粟粒性肺结核37例，占37%，淋巴结结核33例，占33%，肠结核30例，占30%。
所有患者均具有痰中带血，持续咳嗽三周以上，午后低热等结核中毒发热症状。在本次治疗前未使用过任何抗结核药治疗。两组患者在一般情况（包括年龄、体重、病症）及各组间年龄、男女性别构成比均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。两组患者治疗前肝功能各项指标都在正常范围之内。
1.2 方法[3]. 对照组采用异烟肼单独治疗，每天頓服，药物用量为15mg/kg，首天最大剂量不许超过300mg，次日最大剂量不应超过600mg。治疗组采用异烟肼联合应用利福平，顿服，每周两次，3个月为一个疗程。异烟肼用量参考对照组，利福平药物用量为40 kg以下者300 mg，40-50 kg者450 mg，50 kg及以上者600 mg。
在治疗的第3个月、第6个月定期检测血液中肝功能指标即ALT、AST、TBIL、DBIL等指标，观察INH、RFP对肝脏损害的程度。
1.3 临床治疗效果评价标准. 患者临床症状及体征消失为显效，临床症状及体征改善为有效，临床症状及体征没有任何改善甚至加重为无效。
1.4 统计分析. 以SPSS17.0对数据进行统计分析，组间比较用卡方检验。当P<0.05，为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果的比较. 经统计学分析发现，治疗组的显效率（76.0%）和总有效率（97.0%）明显高于对照组的显效率（63.0%）和总有效率（89.0%），差异具有统计学意义（P<0.05）。结果见表1。
表1 对照组和治疗组患者治疗效果的比较分析（n/%）
组别例数（n）显效有效无效总有效率（%）对照组10063（63.0%）26 （26.0%）11 （11.0%）89.0%治疗组10076 （76.0%）21 （21.0%）3 （3.0%）97.0%X24.135P0.0312.2 每组患者肝功能指标的比较[5]. 经统计学分析发现，与对照组相比，治疗组肝功能指标水平升高差异有显著性（P<0.05）。具体分析结果如表2。
3 讨论
结核病治疗五项原则分别为：早期、联用、适量、规律、全程。其中“联用”即联合用药为两种或两种以上抗结核药物同时联合应用。目前，INH、EMB、PZA、RFP等抗结核药仍是临床治疗结核病的一线药物。由于INH、RFP单独使用易引起耐药性，为确保达到抑菌效果，常需联合应用抗结核药。联合用药不仅可提高治疗效果，而且可以延缓耐药性菌株的出现，还可有效交叉的杀灭其它耐药菌株，及时高效的防止耐药菌株发展成为优势菌株。但是，如果联合用药的种类超过4类，其发生不良反应的几率会大大增加，为患者身体带来负担[4]。异烟由于具有穿透力强等优点，目前对结核病的预防和治疗的效果已被广泛认可。但是，随着异烟肼的广泛应用发现异烟肼治疗结核病的疗效大不如以前，治疗效果难以达到预期。利福平可抑制结核杆菌DNA的转录过程，也被广泛用来治疗结核病。而异烟肼、利福平都具有肝功能损害等缺点。故本研究在观察异烟肼和利福平联合应用作的显效率，有效率和总有效率的同时，同时检测血中ALT、AST、TBIL、DBIL浓度，与对照组比较肝功能损害程度，综合分析寻找一种优势的联合用药方案。
表2 对照组和治疗组两组患者治肝功能水平的比较
时间组别ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）DBIL（μmol/L）3个月对照组43.78±8.1386.90±22.411.11±0.190.45±0.15治疗组60.93±9.54120.78±9.694.49±0.843.28±0.80t5.7164.9826.2867.516P0.0000.0000.0000.0006个月对照组48.99±7.12126.90±12.531.21±0.290.47±0.14治疗组56.9±8.53211.99±53.423.09±0.792.61±0.71t3.7515.1825.1875.926P0.0160.0000.0000.000 本研究发现治疗组的显效率和总有效率明显高于对照组，其差异具有统计学意义（P>0.05）。治疗组患者在治疗后三个月ALT、TBIL、DBIL浓度明显上升，差异具有统计学意义。在治疗6个月时，血清ALT、AST、TBIL、DBIL有下降趋势，但差异无显著性（P>0.05）。以上提示异烟肼和利福平对肝脏的损害并未随着疗程的增加而进一步加重。其毒性多发生在3个月内。
综上所述，联合用药治疗肺结核具有较显著的临床效果，在整个结核病的防治工作中具有巨大的潜力，值得在结核病防治工作中推广应用。
参考文献
[1] 慕淑珍.试论高校结核病的防控[J].延安大学学报（医学科学版），2006，4（4）：50.
[2] 张虹，妍舍. 莫西沙星方案治疗耐多药结核病的疗效观察[J ]. 医药论坛杂志，2011，32（9）：136-139.
[3] 邱建华. 联合用药预防结核菌素强阳性患者发病的临床意义[J]. 中国当代医药， 2013，20（30）：62-63.
[4] 胡静， 顾顺华.凯西莱治疗抗痨药所致肝功能损害患者77例[J].现代医药卫生， 2004，20（8）：63.
[5] 杨慧媛， 宋育林， 许建明， 等.异烟肼 利福平合用致大鼠肝损害的实验模型[J].安徽医科大学学报，2008，43（2）：185-188.