【摘 要】
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目的 探究曲安奈德对小鼠皮肤纤维化的自噬水平的调控作用，并分析可能的机制。方法 将40只大鼠随机分为对照组、模型组及曲安奈德低、高剂量组，每组10只。模型组及曲安奈德低、高剂量组小鼠采用博莱霉素[30μg/（kg·d），连续4周]皮下注射法建立皮肤纤维化模型，对照组于同时间背部皮下注射等量生理盐水，建模期间观察各组小鼠于博莱霉素注射7 d、14 d、21 d、28 d时的一般情况；模型建立结束后，
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属同济医院
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目的 探究曲安奈德对小鼠皮肤纤维化的自噬水平的调控作用，并分析可能的机制。方法 将40只大鼠随机分为对照组、模型组及曲安奈德低、高剂量组，每组10只。模型组及曲安奈德低、高剂量组小鼠采用博莱霉素[30μg/（kg·d），连续4周]皮下注射法建立皮肤纤维化模型，对照组于同时间背部皮下注射等量生理盐水，建模期间观察各组小鼠于博莱霉素注射7 d、14 d、21 d、28 d时的一般情况；模型建立结束后，曲安奈德低、高剂量组小鼠分别腹腔注射20 g/（L·d）、80 g/（L·d）（连续给药8周），对照组、模型组小鼠于同时间腹腔注射等量生理盐水。常规HE染色并于光学显微镜下测量小鼠皮肤组织厚度；免疫印迹法测量小鼠皮肤组织中自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ（LC3-Ⅰ）、LC3-Ⅱ、家蚕隔离体蛋白1（SQSTM1，又名p62）]、AMP激活蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白（AMPK/mTOR）通路蛋白（AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR）水平变化。结果 建模期间模型组及曲安奈德低、高剂量组小鼠分别死亡1只、2只、1只。曲安奈德给药结束后，与对照组比较，模型组及曲安奈德低、高剂量组小鼠皮肤组织厚度、p62蛋白水平升高，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK水平降低（均P＜0.05）；与模型组比较，曲安奈德低、高剂量组小鼠皮肤组织厚度、p62蛋白水平降低，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK水平升高（均P＜0.05），呈剂量依赖性。结论 曲安奈德可抑制小鼠皮肤纤维化发生发展，可能是通过促进AMPK-mTOR通路促进皮肤组织自噬有关。
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