探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)尿路上皮癌相关1(urothelial carcinoma associated 1,UCA1)基因和miR-34b在膀胱癌细胞和膀胱癌组织中的表达及临床相关性。
方法2011年1月至2012年10月采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测UCA1基因和miR-34b在人膀胱上皮永生化细胞株SV-HUC-1及5种膀胱癌细胞株(T24、BIU-87、EJ、T24-MMC、T24-ADM)中的表达情况。同时收集56例膀胱癌患者的根治性膀胱切除术后病理标本,包括膀胱癌组织及其癌旁正常组织(病理诊断为正常膀胱黏膜组织)。男41例,女15例。年龄52~78岁,平均(68.4±7.5)岁,其中≥65岁43例,<65岁13例。非肌层浸润性膀胱癌18例,肌层浸润性膀胱癌38例。病理类型均为乳头状尿路上皮癌,其中低级别22例,高级别34例。肿瘤初发12例,复发44例。采用实时荧光定量PCR检测UCA1基因和miR-34b的表达情况,分析两者与膀胱癌临床病理特征的关系。
结果UCA1基因在人膀胱上皮永生化细胞株SV-HUC-1和人膀胱癌T24、BIU-87、EJ、T24-MMC、T24-ADM细胞株中的相对表达量分别为(0.0675±0.0133)、(0.2934±0.0531)、(0.4246±0.0650)、(0.4206±0.0826)、(0.6472±0.0875)和(0.7165±0.1032)。与SV-HUC-1细胞株比较,UCA1基因在5种人膀胱癌细胞株中的表达均上调;且UCA1基因在膀胱癌耐药细胞株T24-MMC和T24-ADM中的表达量明显高于非耐药膀胱癌细胞株T24,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-34b在SV-HUC-1细胞株和人膀胱癌T24、BIU-87、EJ、T24-MMC、T24-ADM细胞株中的表达量分别为(0.6384±0.1083)、(0.1600±0.0455)、(0.1720±0.0658)、(0.1150±0.0352)、(0.0576±0.0087)和(0.0510±0.0125)。与SV-HUC-1细胞株比较,miR-34b在5种人膀胱癌细胞株中的表达均下调;且miR-34b在膀胱癌耐药细胞株T24-MMC和T24-ADM中的表达量明显少于非耐药膀胱癌细胞株T24,差异有统计学意义(P<0.05)。膀胱癌组织和癌旁正常组织中UCA1基因的相对表达量分别为(0.4225±0.0714)和(0.0532±0.0192),miR-34b的相对表达量分别为(0.0340±0.0134)和(0.5643±0.0616),差异有统计学意义(P<0.05)。在膀胱癌组织中,UCA1基因与miR-34b的表达呈负相关(r=-0.54,P<0.05)。UCA1基因表达上调,miR-34b表达下调,且与肿瘤的分级、有无肌层浸润和有无复发密切相关。UCA1基因高表达同时miR-34b低表达组[UCA1(+)/miR-34b(-)]患者的3年总生存率为27.6%,低于非UCA1(+)/miR-34b(-)组患者的73.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论UCA1基因和miR-34b与膀胱癌的预后密切相关,且两者的表达量具有相关性。