目的探讨丙戊酸(VPA)联合顺铂(DDP)对人非小细胞肺癌细胞A549、NCI-H460增殖抑制及细胞凋亡的影响,以及两药联合影响肺癌细胞增殖的机制。方法 3组不同质量浓度的VPA与DDP单药及联合作用于人非小细胞肺癌细胞A549、NCI-H460,培养24、48、72 h后,观察细胞数量和形态的变化,用MTT法分析药物对细胞增殖的抑制率(IR)及联合用药对细胞增殖抑制率q值,Hoechst/PI双染检测细胞凋亡的数量变化,Western blot观察联合用药对Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8蛋白的表达变化。结果培养48 h后,各用药组细胞数目减少十分明显,其中VPA+DDP组较单独用药组减少更为显著,其细胞形态发生较大改变;MTT法及q值计算结果显示,对A549细胞,VPA的增殖抑制作用呈现明显的时间与浓度依赖性,在高质量浓度时(300 mg·L-1)与DDP具有协同作用;对NCI-H460细胞,当VPA的质量浓度≤100 mg·L-1时,未显示出明显的时间与浓度依赖性,所有浓度均未显示出VPA与DDP的协同作用。VPA联合DDP可以进一步促进A549与NCI-H460的细胞凋亡,导致两细胞中凋亡因子Bcl-2水平的明显下调。联合作用对A549细胞更为明显,可能与该细胞中抑凋亡因子Bcl-2低表达及促凋亡因子Caspase-3、Caspase-8高表达有关。结论 VPA能增强DDP对人非小细胞肺癌细胞的增殖抑制作用,联合作用的协同性与药物浓度及细胞类型有关,不同类型细胞对药物敏感性的差异可能与细胞自身表达的凋亡因子的含量有关。