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目的达努塞替（Danu）是一类主要产生激酶抑制作用的吡咯-吡唑类化合物,能有效抑制在细胞有丝分裂中产生关键作用的极光激酶A和B。为了寻找新型靶向小分子药物治疗白血病,本研究探讨小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂Danu对人白血病细胞的周期阻滞、自噬和凋亡的影响及相关机制。方法采用MTT法检测Danu对人髓系白血病细胞株THP-1和红白血病细胞株K562的生长抑制作用;采用流式细胞术检测不同浓度药物处理组的细胞周期、凋亡及自噬情况;采用蛋白质印迹法检测细胞周期相关蛋白CDK1/CDC2、CDK2和Cyclin B1的表达情况,凋亡相关蛋白Bcl-xl、Bcl-2、Bax、c-Caspase-3及c-Caspase-9以及自噬相关蛋白p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR、Beclin 1、LC3Ⅰ和LC3Ⅱ的水平。结果 Danu显著抑制THP-1、K562细胞的活性,其中半数抑制浓度(IC50)值分别为26.89和32.51μmol/L;Danu可以诱导THP-1、K562细胞周期阻滞,其中THP-1细胞中Danu浓度梯度处理组细胞后G2/M期百分率与对照组细胞（9.9%）相比增加至（31.3±2.1）%、（35.6±2.7）%、（39.1±1.5）%,F=108.5,P<0.01;K562细胞中G2/M期百分率与对照组细胞（5.3%）相比分别增加至（5.8±3.6）%、（15.8±1.4）%、（45.1±4.2）%,F=112.1,P<0.01;Danu可抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导细胞自噬,其中,THP-1细胞中对照组自噬率为5.2%,而Danu浓度梯度处理后分别为（10.4±0.5）%、（16.1±1.7）%和（17.1±1.6）%,F=59.5,P<0.01。K562细胞中,细胞自噬率分别为（22.7±0.8）%、（23.0±2.6）%和（24.9±4.1）%,与对照组自噬率6.9%相比显著增高,F=30.17,P<0.01;Danu可以通过线粒体Caspase-3途径诱导细胞凋亡,其中THP-1细胞对照组总凋亡率为5.2%,而Danu浓度梯度处理总凋亡率分别为（10.4±0.5）%、（16.1±1.7）%和（17.1±1.6）%,F=11.8,P<0.001;而在K562细胞组中,与对照组（2.4%）相比,Danu浓度梯度处理总凋亡率分别为（11.3±1.8）%、（16.9±1.35）%、（18.4±2.4）%,F=31.6,P<0.01。结论 Danu可通过抑制极光激酶B有效抑制THP-1、K562细胞生长,同时诱导细胞周期阻滞、凋亡和自噬发生,可做为白血病治疗的靶向小分子抗肿瘤候选药物,为该药物在白血病治疗上的应用奠定重要的理论基础。