持续氟西汀干预预防大鼠实验性肺动脉高压复发并改善生存率

来源 :武汉大学学报(医学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenda1982
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目的:观察氟西汀对野百合碱(MCT)所致的大鼠肺动脉高压(PAH)的近期和远期疗效及伴随的病理生理学变化。方法:实验分为氟西汀持续干预组(M+F组)、氟西汀短期干预组(M/F组)、MCT组及生理盐水组,共196只大鼠。其中前3组均先行MCT(60mg/kg)皮下注射3周造模,M+F组为氟西汀(10mg/kg)干预9周,M/F组氟西汀干预3周。实验总共观察12周,分别于不同时间点观察大鼠肺组织形态学变化,并对肺动脉压(PAP)、管壁厚度百分比(PWT)、右心室肥厚指数(RVHI)及5-羟色胺转运体(5-HTT)的表达情况进行测定,并进行生存分析。结果:①M/F组大鼠在氟西汀停药后6周出现显著的肺血管重构和右心室肥厚,提示肺动脉高压复发,而M+F组大鼠未观察到肺动脉高压复发及右心室肥厚加重;②M/F组5-HTT蛋白水平在氟西汀撤药后逐渐升高,且与肺动脉高压的严重程度相平行,而M+F组在氟西汀撤药后未出现5-HTT表达增加。结论:①氟西汀能有效逆转MCT诱导的大鼠肺血管重构并改善右心室肥厚,且这一作用主要与氟西汀抑制5-HTT表达上调有关;②氟西汀长期持续干预较短期干预能更有效提高PAH大鼠的生存率。
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