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摘 要 目的：观察异舒吉对充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效及安全性。方法：选择40例因CHF住院，经常规治疗（洋地黄、利尿剂、ACEI等）1周无效的患者，在原治疗方案的基础上应用异舒吉（30mg加入5%葡萄糖注射液250ml，1次/日静滴，7～10天为1个疗程），观察治疗前后心功能及临床征象的变化。结果：40例中临床有效21例，显效14例，总有效率为87.5%，治疗前后对比LVEF、CO、SV均有显著改善（P<0.05）。结论：异舒吉治疗CHF疗效确切、不良反应小、安全性好，值得临床推广。
关键词 异舒吉 充血性心力衰竭 心功能
充血性心力衰竭（CHE）是各种心血管疾病的终末阶段。因其发病率和死亡率居高不下，而成为21世纪心血管内科医师面临的重大难题之一。根据临床症状可分为左心、右心和全心衰竭，其中以左心衰竭最常见。左心衰以呼吸困难、咳嗽、咯痰为主要症状，常伴有疲乏无力、失眠、血压降低等症状。右心衰主要表现为体循环瘀血、水肿。全心衰则兼有左、右心衰临床表现。其治疗原则为：原发病的防治；稳定心力衰竭的适应或代偿机制；缓解心室功能异常。因此治疗CHF药物的临床研究备受关注。为探讨异舒吉在CHF治疗中的应用价值，我们采用二硝酸异山梨酯静脉制剂-异舒吉（Isoket）治疗CHF患者40例，对其临床疗效进行观察。
资料与方法
一般资料；选择2004年1月～2007年11月40例因CHF住院，经常规正性肌力药、利尿剂、ACEI等治疗1周无效且伴有心绞痛发作的患者。男24例，女16例；年龄38～83岁，平均60.66±11.94岁。按NYHA分级：心功能Ⅱ级5例，心功能Ⅲ级24例，心功能Ⅳ级10例。基础病因：冠心病8例，高心病6例，高心并冠心6例，扩张型心肌病5例，缺血性心肌病3例。伴心绞痛12例，伴心律失常20例，其中室早6例，房早2例，房颤10例，安全左束支传导阻滞2例。
治疗方法：全部病例入院后均吸氧，限制钠盐摄入，纠正水电解质、酸碱失衡，在原治疗方法的基础上，增加钠盐摄入，加用异舒吉注射液（生产厂家：珠海许瓦兹制药有限公司生产），剂量为异舒吉30mg加入5%葡萄糖注射液250ml,100～140μg/分，1次/日，静滴,7～10天为1个疗程。
观察方法及项目：全部病例治疗前后进行心电图、电解质、肝肾功能检查，彩色多普勒超声显像仪测量心输出量（CO）、射血分数（EF）、心搏量（SV）；动态观察平均动脉压（MAP）、心室率（HR）、临床症状及体征。
疗效评定：根据1993年卫生部颁布的《新药临床研究指导原则》中“心血管药物临床研究指导原则”进行评定。心功能改善Ⅰ级为有效；心功能改善Ⅱ级，无明显心衰体征和症状为显效；达不到上述标准为无效；有效加显效为总有效率。
统计学处理：计量资料以X±S表示。采用t检验和X2检验。
结 果
临床疗效：经上述治疗40例中, 显效显著14例（35%），有效21例（52.5%），无效5例（12.5%）；总有效率为87.5%。治疗前后血液动力学比较，见表1。
不良反应：治疗过程中4例发生头痛，2例面部潮红，2例心悸，1例剧烈头痛退出研究。其余经对症处理后症状减轻，继续使用症状消失，不影响治疗，电解质、肝肾功能未见异常。
讨 论
异舒吉是一种作用于多血管系统的扩血管药物，适用于急性心梗后继发左心室衰竭,各种不同病因所致左心室衰竭及严重性或不稳定型心绞痛。文献报道其既能扩张静脉系统，降低心脏前负荷，又能作用于动脉系统而减轻心脏后负荷；同时其能直接扩张冠脉，增加心肌血供，抑制血管平滑肌细胞增生，防止心肌肥厚和左室重构，从而改善心功能，提高生存率。这些有益作用被认为和组织中GMP水平有关［1，2］，亦有人认为通过促使前列腺素（PGI2）的合成与释放，抑制血栓素A2（TXA2）的合成来发挥作用［3］。观察结果显示：异舒吉可使CO、SV、LVEF增加，HR下降，心功能改善，治疗前后对比差异显著（P<0.05），使收缩压及平均血压有一定程度的下降，但治疗前后对比差异无显著性（P＞0.05）；异舒吉使CHF并心绞痛、心肌缺血，且收缩压明显增高的患者，用药后心肌缺血改善，心绞痛发病次数减少，心功能改善明显。这与左室舒张压下降、左室灌注压增加、心肌缺血改善有关。提示该药对某些收缩压增高及合并心绞痛的患者获益更多。试验表明：硝酸脂类持续给药易产生不同程度的耐药性，其耐药机制与硫基缺乏、自由基产生、神经内分泌激活等有关。因此临床上常以间歇给药来避免或延缓耐药现象的发生［3，4］。基于此点，采用1次/日静滴，间歇时间＞12小时，以利于硫基的恢复，同时辅以维生素C、卡托普利口服，从而避免产生耐药性。经观察未发现明显耐药性的产生。异舒吉静滴能够提高LVEF、增加CO、SV，改善心肌缺血，改善心功能，改善CHF患者的生活质量，见效快，使用方便，安全性较好，是治疗CHF的理想药物之一，值得临床推广。
参考文献
1 陈修.心血管药理学.北京:人民卫生出版社,1989:337.
2 平庆功.硝酸酯类治疗充血性心力衰竭.中国急救医学,1998,18(2):53.
3 郝玉明,李星海.硝酸酯类药物的合理应用.临床内科杂志,1995,12(6):12-13.
关键词 异舒吉 充血性心力衰竭 心功能
充血性心力衰竭（CHE）是各种心血管疾病的终末阶段。因其发病率和死亡率居高不下，而成为21世纪心血管内科医师面临的重大难题之一。根据临床症状可分为左心、右心和全心衰竭，其中以左心衰竭最常见。左心衰以呼吸困难、咳嗽、咯痰为主要症状，常伴有疲乏无力、失眠、血压降低等症状。右心衰主要表现为体循环瘀血、水肿。全心衰则兼有左、右心衰临床表现。其治疗原则为：原发病的防治；稳定心力衰竭的适应或代偿机制；缓解心室功能异常。因此治疗CHF药物的临床研究备受关注。为探讨异舒吉在CHF治疗中的应用价值，我们采用二硝酸异山梨酯静脉制剂-异舒吉（Isoket）治疗CHF患者40例，对其临床疗效进行观察。
资料与方法
一般资料；选择2004年1月～2007年11月40例因CHF住院，经常规正性肌力药、利尿剂、ACEI等治疗1周无效且伴有心绞痛发作的患者。男24例，女16例；年龄38～83岁，平均60.66±11.94岁。按NYHA分级：心功能Ⅱ级5例，心功能Ⅲ级24例，心功能Ⅳ级10例。基础病因：冠心病8例，高心病6例，高心并冠心6例，扩张型心肌病5例，缺血性心肌病3例。伴心绞痛12例，伴心律失常20例，其中室早6例，房早2例，房颤10例，安全左束支传导阻滞2例。
治疗方法：全部病例入院后均吸氧，限制钠盐摄入，纠正水电解质、酸碱失衡，在原治疗方法的基础上，增加钠盐摄入，加用异舒吉注射液（生产厂家：珠海许瓦兹制药有限公司生产），剂量为异舒吉30mg加入5%葡萄糖注射液250ml,100～140μg/分，1次/日，静滴,7～10天为1个疗程。
观察方法及项目：全部病例治疗前后进行心电图、电解质、肝肾功能检查，彩色多普勒超声显像仪测量心输出量（CO）、射血分数（EF）、心搏量（SV）；动态观察平均动脉压（MAP）、心室率（HR）、临床症状及体征。
疗效评定：根据1993年卫生部颁布的《新药临床研究指导原则》中“心血管药物临床研究指导原则”进行评定。心功能改善Ⅰ级为有效；心功能改善Ⅱ级，无明显心衰体征和症状为显效；达不到上述标准为无效；有效加显效为总有效率。
统计学处理：计量资料以X±S表示。采用t检验和X2检验。
结 果
临床疗效：经上述治疗40例中, 显效显著14例（35%），有效21例（52.5%），无效5例（12.5%）；总有效率为87.5%。治疗前后血液动力学比较，见表1。
不良反应：治疗过程中4例发生头痛，2例面部潮红，2例心悸，1例剧烈头痛退出研究。其余经对症处理后症状减轻，继续使用症状消失，不影响治疗，电解质、肝肾功能未见异常。
讨 论
异舒吉是一种作用于多血管系统的扩血管药物，适用于急性心梗后继发左心室衰竭,各种不同病因所致左心室衰竭及严重性或不稳定型心绞痛。文献报道其既能扩张静脉系统，降低心脏前负荷，又能作用于动脉系统而减轻心脏后负荷；同时其能直接扩张冠脉，增加心肌血供，抑制血管平滑肌细胞增生，防止心肌肥厚和左室重构，从而改善心功能，提高生存率。这些有益作用被认为和组织中GMP水平有关［1，2］，亦有人认为通过促使前列腺素（PGI2）的合成与释放，抑制血栓素A2（TXA2）的合成来发挥作用［3］。观察结果显示：异舒吉可使CO、SV、LVEF增加，HR下降，心功能改善，治疗前后对比差异显著（P<0.05），使收缩压及平均血压有一定程度的下降，但治疗前后对比差异无显著性（P＞0.05）；异舒吉使CHF并心绞痛、心肌缺血，且收缩压明显增高的患者，用药后心肌缺血改善，心绞痛发病次数减少，心功能改善明显。这与左室舒张压下降、左室灌注压增加、心肌缺血改善有关。提示该药对某些收缩压增高及合并心绞痛的患者获益更多。试验表明：硝酸脂类持续给药易产生不同程度的耐药性，其耐药机制与硫基缺乏、自由基产生、神经内分泌激活等有关。因此临床上常以间歇给药来避免或延缓耐药现象的发生［3，4］。基于此点，采用1次/日静滴，间歇时间＞12小时，以利于硫基的恢复，同时辅以维生素C、卡托普利口服，从而避免产生耐药性。经观察未发现明显耐药性的产生。异舒吉静滴能够提高LVEF、增加CO、SV，改善心肌缺血，改善心功能，改善CHF患者的生活质量，见效快，使用方便，安全性较好，是治疗CHF的理想药物之一，值得临床推广。
参考文献
1 陈修.心血管药理学.北京:人民卫生出版社,1989:337.
2 平庆功.硝酸酯类治疗充血性心力衰竭.中国急救医学,1998,18(2):53.
3 郝玉明,李星海.硝酸酯类药物的合理应用.临床内科杂志,1995,12(6):12-13.