【摘 要】
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目的 观察月见草提取物对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）所致大鼠急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）的影响，并初步探讨其作用机制。方法 LPS滴鼻10mg?kg-1建立大鼠ALI模型。40只雄性SD大鼠随机分为正常组（CON）、模型组（LPS）、月见草提取物低剂量组（YJC-L）和高剂量组（YJC-H）。造模后连续灌胃给药3d，苏木素-伊红（hematoxyl
【基金项目】
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国家重点研发计划资助（2019YFC1708800）； 河南省重大科技专项资助（171100310500）； 河南省高层次人才特殊支持计划“中原千人计划”资助（ZYQR201810080）；
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目的 观察月见草提取物对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）所致大鼠急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）的影响，并初步探讨其作用机制。方法 LPS滴鼻10mg?kg-1建立大鼠ALI模型。40只雄性SD大鼠随机分为正常组（CON）、模型组（LPS）、月见草提取物低剂量组（YJC-L）和高剂量组（YJC-H）。造模后连续灌胃给药3d，苏木素-伊红（hematoxylin-eosinstaining，HE）染色观察肺脏病理学变化；酶联免疫吸附（enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）法检测各组肺泡灌洗液中炎症因子白介素-6（interleukin-6，IL-6）、干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）及肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）水平；酶法检测肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量；流式细胞术检测原代肺细胞凋亡和活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）水平并用Westernblot检测肺组织核转录因子E2相关因子（nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2，Nrf2）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-likereceptorthermalproteindomain3，NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（cysteinylaspartatespecificproteinase1， caspase-1）、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cleavedcysteinylaspartatespecificproteinase1，cleaved-caspase-1）、焦孔素（gasderminD， GSDMD）及切割型焦孔素（cleavedgasderminD，cleaved-GSDMD）的表达。结果 与正常组相比，LPS组肺泡腔消失，肺泡壁增厚，肺泡周围炎症细胞明显增多；肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α含量均显著升高（P＜0.01），IFN-γ显著降低（P＜0.01）；GSH-Px、SOD含量显著下降（P＜0.01），MDA含量显著升高（P＜0.01）；原代肺细胞凋亡率和ROS水平升高（P＜0.01）；Nrf2、NLRP3、caspase-1、cleaved-caspase-1、GSDMD及cleaved-GSDMD蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）。给药后，与模型组相比，月见草提取物能使肺脏病理形态有明显改善，并使IL-6和TNF-α水平显著降低（P＜0.01或P＜0.05），IFN-γ显著升高（P＜0.01）；GSH-Px、SOD水平显著升高（P＜0.01或P＜0.05），MDA降低；原代肺细胞凋亡率和ROS水平降低以及Nrf2蛋白升高（P＜0.01或P＜0.05），NLRP3、caspase-1、cleaved-caspase-1、GSDMD及cleaved-GSDMD蛋白表达水平降低（P＜0.01或P＜0.05）。结论 月见草提取物通过降低炎症、氧化应激与凋亡水平从而改善LPS诱导的急性肺损伤，该作用可能是介导Nrf2-NLRP3通路发挥的。
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