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【摘要】唐氏综合征是新生儿中常见的染色体疾病，目前对新生儿唐氏综合征的治疗依旧没有较为有效的方法，所以医学界专家从孕妇的角度出发，及时对孕妇进行早期、中期的产前筛查来降低唐氏综合征新生儿出生的概率。近年来唐氏综合征筛查的方法也有了不断的发展与进步，本文从唐氏综合征的定义、患儿特征、危害、产前筛查指标与诊断方法以及唐氏综合征筛查的优势与前景入手，对唐氏综合征筛查效果研究进展进行相应的综述。
【關键词】唐氏综合征；筛查方法；产前诊断；效果研究
中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2015）06-0017-02
唐氏综合征（Down’s Syndrome，DS）又称21三体综合征，是由体内21号染色体三体引起的常染色体畸变综合征，是在我国新生儿中较为常见的染色体异常疾病，在新生儿中的发病概率为0.125%-0.167%，约占受孕人群中的0.667%[1]。但相关研究表明有 66.67% 的唐氏综合征胎儿在出生前死于孕妇宫内[2]。唐氏综合征患者不能像正常孩子那样生活、学习、工作，并且没有有效的治疗方法，给其家庭带来了沉重的精神与经济负担，同时降低了我国出生人口的整体素质，影响我国经济的发展。因此，产前对孕妇进行唐氏综合征筛查具有重要的意义。
1、唐氏综合征的相关简介
1.1临床表现
唐氏综合征患儿样貌特殊，嘴巴半张状态并且舌头经常是伸在外面的，患儿的智商一般在20-50之间，没有思维力与想象力，对周边的事物没有任何好奇心与兴趣；患儿说话有障碍且声音发哑、发音不准、吐字不清，总之很难与周围的人进行正常的沟通与交流；身高偏低，走路蹒跚易摔倒；患儿的精神发育迟缓，易发生传染病、心脏病、视力障碍以及听力障碍等，且发病具有反复性。
1.2危害
唐氏综合征对孩子的危害首先是身体上的影响，部分患儿一出生就会伴有手脚畸形，五官不端等症状，随着孩子年龄慢慢的长大，由于患儿的特殊长相，周围的人会有异样的眼光、有的小孩不懂事还会嘲笑患儿，这样会导致孩子的内心深处出现阴影，孩子会慢慢变得孤僻，甚至会形成自闭的心理，并且没有有效的治疗方法进行治疗，给其家庭带来了沉重的精神与经济负担，同时降低了我国出生人口的整体素质，影响我国今后经济的发展。
2、产前筛查
有唐氏综合征胎儿的孕妇产前筛查主要包括：年龄筛查以及对早期与中期的孕妇进行相应的血清学指标筛查与超声波筛查。
2.1孕期产前筛查指标
2.1.1孕妇年龄
根据1933年Penrose LS的相关报道，唐氏综合征的发生于孕妇的年龄有关，随着孕妇年龄的增加，胎儿患病的风险呈现逐渐上升的趋势。研究发现高龄产妇腹中胎儿患唐氏综合征的概率为0.422%，但并不排除适龄产妇不存在发生唐氏妊娠的可能性，为提高对唐氏的检出率防止遗漏的发生，常常把对孕妇的年龄筛查列入所筛查的行列。
2.1.2血清学指标
有唐氏综合征胎儿的孕妇产前筛查主要包括：对早期与中期的孕妇进行相应的血清学指标筛查与超声波筛查[3]。其中的血清学指标包括甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、抑制素A（Inhibin-A）、游离 -绒毛膜促性腺激素（freeβ-human chorionic gonadotrophin，freeβ-HCG）、游离雌三醇（unconjugated estriol ，uE3）以及妊娠相关血浆蛋白-A（pregnancey-associated plasma proteinA，PAPP-A）。
（1）甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，在孕妇早期由卵黄囊产生，在孕晚期由胎儿肝脏产生，是最早用于筛查唐氏的血清指标。唐氏胎儿的肝脏发育不全，所以母亲血清中的AFP低于正常水平，经研究发现，怀有唐氏胎儿的孕妇血清中的甲胎蛋白含量是正常孕妇的70%，单项甲胎蛋白检测的检出率为25%-33%，测定的最佳时间为怀孕15-18周，一般主要用于孕中期的筛查[4]。
（2）抑制素A（Inhibin-A）是胎盘合体滋养层产生的异二聚体糖蛋白，怀有唐氏胎儿孕妇血清中的含量高于正常孕妇。
（3）游离 -绒毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盘合体滋养细胞产生的在妊娠的前八周迅速增高，但此后会呈下降趋势，在孕期20周左右达到相对稳定。但怀有唐氏的孕妇在孕中期HCG含量本应该下降的时候却依旧处于较高的水平[5]。
（4）游离雌三醇（uE3）是一种与胎儿代谢相关的激素，是由胎儿的肝脏、肾上腺与胎盘合成的。一般怀有唐氏胎儿的孕妇血清中的uE3含量较正常孕妇的约低29%，这可能与胎儿肝脏与肾上腺发育不全所致[6]。
（5）妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）。是胎盘合体滋养层细胞产生的大分子糖蛋白，一般怀有唐氏胎儿的人孕妇血清中PAPP-A的含量低于正常孕妇，相关研究显示单项PAPP-A的检出率为45%，一般在孕期12周为检测最佳时间。
2.1.3超声筛查
超声筛查指标包括颈部透明层（nuchaltranslucency，NT）胎儿鼻骨和股骨/胫骨长度比等。
利用超声筛查的方法是目前对唐氏检测的一种较为有效的方法，由于其具有非侵入性，在对唐氏检测以降低缺陷胎儿出生率的同时，又避免了由于侵入性检查而导致胎儿流产的危害[7]，同时超声检查具有确定确定孕周与及早发现异常胎儿的特点。上文提到的颈部透明层（NT）即胎儿颈后呈现的一处透明区域，是当前染色体异常的超声检测中唯一得到广泛认可的筛查指标，一般在孕期11周-14周围检测的最佳时间，唐氏胎儿的NT一般较正常胎儿的偏厚[8]。
综上所述，但指标筛查的检出率并不高，所以我们在对唐氏综合征产前筛查时，要注重血清学指标筛查与超声筛查相结合的监测方法进行检测，以保证检出率，避免由于自身的疏忽而产生严重的后果。 2.2产前诊断
产前诊断是临床产科学的重要组成部分，如今 唐氏综合征产前筛查和18-三体综合征的产前筛查已成为产科常规检查项目之一[9]。目前唐氏综合征的产前诊断技术主要包括：唐氏遗传学诊断技术、唐氏分子学诊断技术、荧光原位杂交技术（FISH）以及聚合链反应（QF-PCR）等。
3、唐氏综合征筛查的优势与发展前景
3.1唐氏综合征筛查的安全性、经济性与有效性
目前常用的唐氏综合征筛查指标为妊娠相关血浆蛋白-A、游离 -绒毛膜促性腺激素以及抑制素A，唐氏筛查方法具有无创性、简便易行以及对孕妇患者及产前患儿的损害较小，单项指标往往并不能做较为明确的诊断，因此需要采用多种方法进行综合检测，根据大量临床事实，唐氏综合征筛查具有较为精准的筛查效果。能够最大限度的减少了绒毛活检、羊膜腔穿刺和脐血穿刺等侵入性检查而带来的伤害，减少了筛查的盲目性，此外，相对于无创基因检查，唐氏综合症筛查价格要低得多。总之，上述的唐氏综合征筛查指标与方法具有相对的安全性、经济性和有效性[10]。
3.2唐氏综合征筛查的发展前景
目前唐氏综合征产前筛查和诊断包括胎儿染色体核型分析、唐氏综合征产前筛查以及无创产前基因检测三种，寻求最佳的唐氏综合征产前筛查和诊断方法既要考虑当前的技术水平，又要考虑成本问题。
考虑到我国整体的医疗技术水平与国情，唐氏综合征的检测方法仍然以筛查孕妇血清中标志物为主。孕中期血清标志物筛查在我国开展时间较长，操作相对简单，也打下了较好的基础。但孕中期血清标志物筛查应逐渐从二联血清标志物筛查向三联、四联血清标志物筛查过渡，以此提高筛查效率。同时，加强唐氏综合征产前筛查的质量控制体系与组织管理也是进一步提高筛查效率的重要手段[11]。
小结
综上所述，唐氏综合征是一种染色体异常的疾病，唐氏综合征患儿具有严重的智力障碍且不能自理，同时伴有心血管等多种复杂的疾病，若不能对其进行精确的检测会给孕妇及孕妇家庭带来严重的精神与经济损失[12]。目前有唐氏综合征胎儿的孕妇产前筛查主要包括：年龄筛查以及对早期与中期的孕妇进行相应的血清学指标筛查与超声波筛查。其中其中的血清学指标包括甲胎蛋白、抑制素A、游离 -绒毛膜促性腺激素以及游离雌三醇等；而超声筛查指标主要以颈部透明层为主。唐氏综合征筛查方法具有安全、经济有效的特点，我国当前的唐氏综合征的检测方法仍然以筛查孕妇血清中标志物为主， 具有较为精准的筛查效果，且越来越受到广大妊娠孕妇的认可与接受。
参考文献：
[1]杨柳，刘鸿春.唐氏综合征产前筛查研究进展[J].临床军医杂志，2011，39（2）：386-389.
[2]蔡敏，颜艳，曾静，丁发英.早孕胎儿颈项透明层检查联合中孕母血清筛查唐氏综合征效果研究[J].中国现代药物应用，2014，18（22）：27-28.
[3]罗秀娟，马明福，李练兵.唐氏综合征产前检查研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2013，21（11）：136-138.
[4]郑翠仙，林元.唐氏综合征产前筛查研究进展[J].海峡预防医学杂志，2014，20（5）：13-15.
[5]陈瑶，张波.唐氏综合征产前筛查及诊断的研究进展[J].國际检验医学杂志，2013，34（7）：835-837.
[6]李群珍，黎秋波，罗宇迪，等.唐氏综合征产前筛查的研究进展[J].中国医药指南，2013，11（25）：341-343.
[7]蓝军.唐氏综合征的产前超声筛查进展[J].中国医药指南，2013，11（8）：461-462.
[8]蒋群芳，张崇林，唐娟，吕玉德.唐氏综合征产前诊断的研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2014，22（7）：150-152.
[9]牛洁，刘珊玲，王和.2T-Risks和Lifecycle风险计算软件在中孕期唐氏综合征产前筛查中的回顾性研究[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2014，10（3）：305-309.
[10]彭薇，王春枝，何玺玉，郭嘉，封志纯.唐氏综合征筛查研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2012，20（7）：4-6+3.
[11]季星.唐氏综合征产前筛查[J].临床儿科杂志，2013，31（12）：1190-1192.
[12]周晓晔，李士芹，薛金玲，赵建春.母体血清检测在胎儿唐氏综合征筛查中的临床价值[J].中国妇幼保健，2013，28（29）：4854-4856.
【關键词】唐氏综合征；筛查方法；产前诊断；效果研究
中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2015）06-0017-02
唐氏综合征（Down’s Syndrome，DS）又称21三体综合征，是由体内21号染色体三体引起的常染色体畸变综合征，是在我国新生儿中较为常见的染色体异常疾病，在新生儿中的发病概率为0.125%-0.167%，约占受孕人群中的0.667%[1]。但相关研究表明有 66.67% 的唐氏综合征胎儿在出生前死于孕妇宫内[2]。唐氏综合征患者不能像正常孩子那样生活、学习、工作，并且没有有效的治疗方法，给其家庭带来了沉重的精神与经济负担，同时降低了我国出生人口的整体素质，影响我国经济的发展。因此，产前对孕妇进行唐氏综合征筛查具有重要的意义。
1、唐氏综合征的相关简介
1.1临床表现
唐氏综合征患儿样貌特殊，嘴巴半张状态并且舌头经常是伸在外面的，患儿的智商一般在20-50之间，没有思维力与想象力，对周边的事物没有任何好奇心与兴趣；患儿说话有障碍且声音发哑、发音不准、吐字不清，总之很难与周围的人进行正常的沟通与交流；身高偏低，走路蹒跚易摔倒；患儿的精神发育迟缓，易发生传染病、心脏病、视力障碍以及听力障碍等，且发病具有反复性。
1.2危害
唐氏综合征对孩子的危害首先是身体上的影响，部分患儿一出生就会伴有手脚畸形，五官不端等症状，随着孩子年龄慢慢的长大，由于患儿的特殊长相，周围的人会有异样的眼光、有的小孩不懂事还会嘲笑患儿，这样会导致孩子的内心深处出现阴影，孩子会慢慢变得孤僻，甚至会形成自闭的心理，并且没有有效的治疗方法进行治疗，给其家庭带来了沉重的精神与经济负担，同时降低了我国出生人口的整体素质，影响我国今后经济的发展。
2、产前筛查
有唐氏综合征胎儿的孕妇产前筛查主要包括：年龄筛查以及对早期与中期的孕妇进行相应的血清学指标筛查与超声波筛查。
2.1孕期产前筛查指标
2.1.1孕妇年龄
根据1933年Penrose LS的相关报道，唐氏综合征的发生于孕妇的年龄有关，随着孕妇年龄的增加，胎儿患病的风险呈现逐渐上升的趋势。研究发现高龄产妇腹中胎儿患唐氏综合征的概率为0.422%，但并不排除适龄产妇不存在发生唐氏妊娠的可能性，为提高对唐氏的检出率防止遗漏的发生，常常把对孕妇的年龄筛查列入所筛查的行列。
2.1.2血清学指标
有唐氏综合征胎儿的孕妇产前筛查主要包括：对早期与中期的孕妇进行相应的血清学指标筛查与超声波筛查[3]。其中的血清学指标包括甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、抑制素A（Inhibin-A）、游离 -绒毛膜促性腺激素（freeβ-human chorionic gonadotrophin，freeβ-HCG）、游离雌三醇（unconjugated estriol ，uE3）以及妊娠相关血浆蛋白-A（pregnancey-associated plasma proteinA，PAPP-A）。
（1）甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，在孕妇早期由卵黄囊产生，在孕晚期由胎儿肝脏产生，是最早用于筛查唐氏的血清指标。唐氏胎儿的肝脏发育不全，所以母亲血清中的AFP低于正常水平，经研究发现，怀有唐氏胎儿的孕妇血清中的甲胎蛋白含量是正常孕妇的70%，单项甲胎蛋白检测的检出率为25%-33%，测定的最佳时间为怀孕15-18周，一般主要用于孕中期的筛查[4]。
（2）抑制素A（Inhibin-A）是胎盘合体滋养层产生的异二聚体糖蛋白，怀有唐氏胎儿孕妇血清中的含量高于正常孕妇。
（3）游离 -绒毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盘合体滋养细胞产生的在妊娠的前八周迅速增高，但此后会呈下降趋势，在孕期20周左右达到相对稳定。但怀有唐氏的孕妇在孕中期HCG含量本应该下降的时候却依旧处于较高的水平[5]。
（4）游离雌三醇（uE3）是一种与胎儿代谢相关的激素，是由胎儿的肝脏、肾上腺与胎盘合成的。一般怀有唐氏胎儿的孕妇血清中的uE3含量较正常孕妇的约低29%，这可能与胎儿肝脏与肾上腺发育不全所致[6]。
（5）妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）。是胎盘合体滋养层细胞产生的大分子糖蛋白，一般怀有唐氏胎儿的人孕妇血清中PAPP-A的含量低于正常孕妇，相关研究显示单项PAPP-A的检出率为45%，一般在孕期12周为检测最佳时间。
2.1.3超声筛查
超声筛查指标包括颈部透明层（nuchaltranslucency，NT）胎儿鼻骨和股骨/胫骨长度比等。
利用超声筛查的方法是目前对唐氏检测的一种较为有效的方法，由于其具有非侵入性，在对唐氏检测以降低缺陷胎儿出生率的同时，又避免了由于侵入性检查而导致胎儿流产的危害[7]，同时超声检查具有确定确定孕周与及早发现异常胎儿的特点。上文提到的颈部透明层（NT）即胎儿颈后呈现的一处透明区域，是当前染色体异常的超声检测中唯一得到广泛认可的筛查指标，一般在孕期11周-14周围检测的最佳时间，唐氏胎儿的NT一般较正常胎儿的偏厚[8]。
综上所述，但指标筛查的检出率并不高，所以我们在对唐氏综合征产前筛查时，要注重血清学指标筛查与超声筛查相结合的监测方法进行检测，以保证检出率，避免由于自身的疏忽而产生严重的后果。 2.2产前诊断
产前诊断是临床产科学的重要组成部分，如今 唐氏综合征产前筛查和18-三体综合征的产前筛查已成为产科常规检查项目之一[9]。目前唐氏综合征的产前诊断技术主要包括：唐氏遗传学诊断技术、唐氏分子学诊断技术、荧光原位杂交技术（FISH）以及聚合链反应（QF-PCR）等。
3、唐氏综合征筛查的优势与发展前景
3.1唐氏综合征筛查的安全性、经济性与有效性
目前常用的唐氏综合征筛查指标为妊娠相关血浆蛋白-A、游离 -绒毛膜促性腺激素以及抑制素A，唐氏筛查方法具有无创性、简便易行以及对孕妇患者及产前患儿的损害较小，单项指标往往并不能做较为明确的诊断，因此需要采用多种方法进行综合检测，根据大量临床事实，唐氏综合征筛查具有较为精准的筛查效果。能够最大限度的减少了绒毛活检、羊膜腔穿刺和脐血穿刺等侵入性检查而带来的伤害，减少了筛查的盲目性，此外，相对于无创基因检查，唐氏综合症筛查价格要低得多。总之，上述的唐氏综合征筛查指标与方法具有相对的安全性、经济性和有效性[10]。
3.2唐氏综合征筛查的发展前景
目前唐氏综合征产前筛查和诊断包括胎儿染色体核型分析、唐氏综合征产前筛查以及无创产前基因检测三种，寻求最佳的唐氏综合征产前筛查和诊断方法既要考虑当前的技术水平，又要考虑成本问题。
考虑到我国整体的医疗技术水平与国情，唐氏综合征的检测方法仍然以筛查孕妇血清中标志物为主。孕中期血清标志物筛查在我国开展时间较长，操作相对简单，也打下了较好的基础。但孕中期血清标志物筛查应逐渐从二联血清标志物筛查向三联、四联血清标志物筛查过渡，以此提高筛查效率。同时，加强唐氏综合征产前筛查的质量控制体系与组织管理也是进一步提高筛查效率的重要手段[11]。
小结
综上所述，唐氏综合征是一种染色体异常的疾病，唐氏综合征患儿具有严重的智力障碍且不能自理，同时伴有心血管等多种复杂的疾病，若不能对其进行精确的检测会给孕妇及孕妇家庭带来严重的精神与经济损失[12]。目前有唐氏综合征胎儿的孕妇产前筛查主要包括：年龄筛查以及对早期与中期的孕妇进行相应的血清学指标筛查与超声波筛查。其中其中的血清学指标包括甲胎蛋白、抑制素A、游离 -绒毛膜促性腺激素以及游离雌三醇等；而超声筛查指标主要以颈部透明层为主。唐氏综合征筛查方法具有安全、经济有效的特点，我国当前的唐氏综合征的检测方法仍然以筛查孕妇血清中标志物为主， 具有较为精准的筛查效果，且越来越受到广大妊娠孕妇的认可与接受。
参考文献：
[1]杨柳，刘鸿春.唐氏综合征产前筛查研究进展[J].临床军医杂志，2011，39（2）：386-389.
[2]蔡敏，颜艳，曾静，丁发英.早孕胎儿颈项透明层检查联合中孕母血清筛查唐氏综合征效果研究[J].中国现代药物应用，2014，18（22）：27-28.
[3]罗秀娟，马明福，李练兵.唐氏综合征产前检查研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2013，21（11）：136-138.
[4]郑翠仙，林元.唐氏综合征产前筛查研究进展[J].海峡预防医学杂志，2014，20（5）：13-15.
[5]陈瑶，张波.唐氏综合征产前筛查及诊断的研究进展[J].國际检验医学杂志，2013，34（7）：835-837.
[6]李群珍，黎秋波，罗宇迪，等.唐氏综合征产前筛查的研究进展[J].中国医药指南，2013，11（25）：341-343.
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[8]蒋群芳，张崇林，唐娟，吕玉德.唐氏综合征产前诊断的研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2014，22（7）：150-152.
[9]牛洁，刘珊玲，王和.2T-Risks和Lifecycle风险计算软件在中孕期唐氏综合征产前筛查中的回顾性研究[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2014，10（3）：305-309.
[10]彭薇，王春枝，何玺玉，郭嘉，封志纯.唐氏综合征筛查研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2012，20（7）：4-6+3.
[11]季星.唐氏综合征产前筛查[J].临床儿科杂志，2013，31（12）：1190-1192.
[12]周晓晔，李士芹，薛金玲，赵建春.母体血清检测在胎儿唐氏综合征筛查中的临床价值[J].中国妇幼保健，2013，28（29）：4854-4856.