黑蒜提取液抑制胰腺癌Panc-1小鼠移植瘤的转移能力及分子机制

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目的:探讨黑蒜提取液(ABGE)对荷瘤小鼠Panc-1细胞在体内的生长以及转移能力的影响,并初步探讨其分子机制。方法:分别建立胰腺癌Panc-1小鼠皮下移植瘤模型以及转移瘤模型,将40只小鼠随机分为空白对照组,黑蒜低,高剂量组、阳性对照组4组,分别给予0.9%氯化钠溶液,黑蒜提取液组0.4、0.8m L(相当于生药8.0、16.0g/kg),阳性环磷酰胺,2周后摘取眼球血脱臼处死小鼠,剥离瘤体称重,计算肿瘤生长抑制率以及转移抑制率;免疫组化检测肿瘤组织Smad4以及TGF-β1的表达。结果:腹腔注射黑蒜提取液可显著抑制小鼠Panc-1细胞移植瘤生长及肺转移的发生率,肿瘤抑制率可高达63.6%(P<0.01),而肺转移抑制率可高达63.5%(P<0.01)。且黑蒜高剂量抑制Panc-1细胞转移作用优于阳性对照组;免疫组化可检测发现:黑蒜提取液组Panc-1细胞胞质中TGF-β1褐黄色颗粒较空白对照组少见,而Smad4胞浆着黄色则较空白对照组多见。结论:腹腔注射黑蒜提取液可显著抑制小鼠Panc-1细胞移植瘤生长及肺转移的发生率,上调荷Panc-1小鼠移植瘤中Smad4的表达并下调TGF-β1的表达,与TGF-β1/Smad4信号通路密切相关,以上可能是黑蒜提取液抑制胰腺癌Panc-1细胞生长和转移的重要作用机制。 Objective: To investigate the effect of ABGE on the growth and metastasis of Panc-1 cells in vivo in mice and to investigate its molecular mechanism. Methods: Panc-1 pancreatic tumor model and metastatic tumor model were established respectively. Forty mice were randomly divided into four groups: control group, low-dose and high-dose black garlic group, positive control group and 0.9% Sodium chloride solution, black garlic extract group 0.4,0.8m L (equivalent to crude drug 8.0, 16.0g / kg), positive cyclophosphamide, 2 weeks after the removal of eyeball blood vessel dislocation mice were sacrificed tumor weight, The growth inhibition rates and metastasis inhibition rates were calculated. Immunohistochemistry was used to detect the expression of Smad4 and TGF-β1 in tumor tissues. Results: The intraperitoneal injection of black garlic extract could significantly inhibit the growth and the incidence of pulmonary metastasis in the transplanted Panc-1 cells in mice. The tumor inhibition rate was as high as 63.6% (P <0.01), while the lung metastasis rate was as high as 63.5% P <0.01). The high dose of black garlic could inhibit the metastasis of Panc-1 cells better than the positive control group. Immunohistochemistry showed that TGF-β1 brown granules in the cytoplasm of Panc-1 cells were rare in the black garlic extract group compared with the blank control group Smad4 cytoplasm yellow than the blank control group more common. Conclusion: The intraperitoneal injection of black garlic extract can significantly inhibit the growth of Panc-1 cells in mice and the incidence of lung metastases, upregulate the expression of Smad4 and down-regulate the expression of Smad4 in Panc-1 mice xenografts, -β1 / Smad4 signaling pathway is closely related to the above may be black garlic extract Panc-1 cells inhibit pancreatic cancer cell growth and metastasis of the important mechanism of action.
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