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摘要：目的：观察培美曲塞二钠联合顺铂或卡铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC），对比其疗效和安全性。方法：筛选我院2012年1月至2013年12月应用培美曲塞联合铂类一线治疗非小细胞肺癌的案例共71例，将其分为顺铂组（34例）和卡铂组（37例），对比分析两组的疗效和不良反应。结果：顺铂组无进展生存时间（PFS）为160天，顺铂组为150天，（P>0.05）；一年生存率为分别为50%和48.7%（P>0.05），客观缓解率（CR+PR）分别为为26.5%和29.7%（P>0.05）；两方案Ⅲ-Ⅳ度血液毒性和肠胃道反应发生率对比差异无显著性（P>0.05）。结论：两组方案在一线治疗晚期NSCLC中具有相似的疗效与不良反应。
关键词：培美曲塞二钠；顺铂；卡铂；NSCLC
近年来肺癌的发病率显著增高，其中尤以NSCLC为甚，占肺癌发病率的80%以上，NSCLC是一种常见的原发性肺癌，病理类型包括：肺鳞癌、腺癌、大细胞未分化癌等[1]。根据NCCN指南推荐，以铂类为基础的两药联合的治疗方案为肺癌的一线治疗方案。本文对比了顺铂/培美曲塞二钠与卡铂/培美曲塞二钠两个方案在一线治疗晚期NSCLC中的疗效和毒性反应。
1、资料与方法
1.1 病例选择
筛选我院2012年1月至2013年12月应用顺铂/培美曲塞与卡铂/培美曲塞两个方案一线治疗晚期NSCLC的案例共71例。其中顺铂组34例，卡铂组37例。所有患者均为初次治疗，经病理或细胞学诊断明确为晚期非小细胞肺癌，不能手术治疗。治疗前身体主要内脏器官功能均无异常，身体状况可以接受化疗，两组患者的性别比例、年龄分布、营养状况、病理类型、KPS评分、吸烟史等因素经检验差异均无统计学意义（均P>0.05）。
1.2治疗方法
本研究中34例患者接受了培美曲塞/顺铂方案（培美曲塞500 mg/m2第1天，顺铂75 mg/m2，第1，2天），37例患者接受培美曲塞/卡铂方案（培美曲塞500 mg/m2，卡铂AUC=5，第1天）。用药前1周开始给予口服叶酸400 mg/d，持续到治疗结束；用药前l周给予维生素B12 1000mg肌内注射，每3个周期1次；用给化疗前1天，当天和后1天口服地塞米松 4mg，每天1次；化疗期间常规预防性止吐，保肝。两治疗方案每3周为1疗程（最多6疗程）直至肿瘤进展或不可耐受不良反应。每个周期对不良反应进行评估，每2个周期对疗效进行评估。
1.3评价标准
疗效评价采用WHO实体瘤客观疗效评价的评价标准，分为1、 CR、PR、SD、PD。计算有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD，PFS，一年生存率。毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应评价标准进行评价，分为0—Ⅳ级。
1.4统计学处理
筛选后获取的有效数据，使用SPSS19.0统计学软件处理分析，不同亚组间计数资料的比较使用χ2检验，生存分析采Kaplan-Meier法。
2、结果
2.1有效率、疾病控制、一年生存率和PFS
所有患者均接受了2个周期以上的治疗，疗效评价结果为：顺铂组共有34例患者，其中CR有0例，PR有9例，SD有21例PD有4例，总有效率26.5%和疾病控制率88.2%，卡铂组共有37例患者，其中CR有0例，PR有11例，SD有22例PD有4例，总有效率29.7%和疾病控制率89.2%。卡铂组的总有效率和疾病控制率略高于顺铂组，顺铂组的PFS、一年生存率略高于卡铂组，但两组差异均无统计学意义（P>0.05）。详见表1。
3、结果与讨论
培美曲塞是新一代多靶点的抗叶酸药物，该药物对核酸合成过程中的多个重要酶具有很强的抑制作用，尤其对胸膜间皮瘤有突出疗效[2]，并率先取得该药在胸膜间皮瘤中的适应症。NCCN和ASCO等多个临床肿瘤学指南均将培美曲塞联合铂类方案作为非鳞NSCLC患者的I类推荐方案。
本研究中，顺铂组和卡铂组无进展生存期（PFS）分别为160天（5.6个月）和150天（5个月）（P>0.05）；一年生存率为分别为50%和48.7%（P>0.05），客观缓解率（CR+PR）分别为26.5%和29.7%（P>0.05）与既往报道的结果基本一致[3、4]。
铂类抗肿瘤药物是目前临床上应用最广泛的化疗药物之一，顺铂与卡铂都具细胞周期非特异性，抗肿瘤作用机制相似[5]，抗癌疗效相当。但顺铂、卡铂分属于第一代、二代铂类抗肿瘤药物，卡铂的结构中引入了亲水性的1，1—环丁二羧酸作为配体，从而使得卡铂的溶解度远远高于顺铂，卡铂诱使恶心、呕吐等消化道不良反应的发生率远远低于顺铂。本研究中顺铂组的Ⅲ—Ⅳ度胃肠道反应，白细胞降低，肝功能异常的发生率均高于卡铂组，但二者间无统计学差异。
综上所述，培美曲塞联合方案作为晚期NSCLC的一线治疗方案，疗效相近，且不良反应轻微，患者耐受良好，是NSCLC理想的化疗方案之一，两个方案的选择可根据患者的实际情况选择。
参考文献：
[1] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001：994.
[2] Vogelzang NJ，Rusthoven JJ，Symanowski J， et a1.Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma.J Clin Oncol，2003，21（14）：2636—2644.
[3] Schiller JH，Harringto D，Belani CP，et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer.N Engl J Med，2002，346（2）：92-98.
[4] Scagliotti GV，Kortsik C，Dark GG，et al.Pemetrexed combined with oxaliplatin or carboplatin as first-line treatment in advanced non-small cell lung cancer a multicenter randomized，phase II trial.Clin Cancer Res，2005，1l（2Pt1）：690-696.
[5] 谷俊东， 赵辉， 朱思伟， 等. 卡铂对比顺铂联合第三代化疗药一线治疗晚期NSCLC的Meta分析[J].中国癌症杂志，2010，20（10）：726-732.
关键词：培美曲塞二钠；顺铂；卡铂；NSCLC
近年来肺癌的发病率显著增高，其中尤以NSCLC为甚，占肺癌发病率的80%以上，NSCLC是一种常见的原发性肺癌，病理类型包括：肺鳞癌、腺癌、大细胞未分化癌等[1]。根据NCCN指南推荐，以铂类为基础的两药联合的治疗方案为肺癌的一线治疗方案。本文对比了顺铂/培美曲塞二钠与卡铂/培美曲塞二钠两个方案在一线治疗晚期NSCLC中的疗效和毒性反应。
1、资料与方法
1.1 病例选择
筛选我院2012年1月至2013年12月应用顺铂/培美曲塞与卡铂/培美曲塞两个方案一线治疗晚期NSCLC的案例共71例。其中顺铂组34例，卡铂组37例。所有患者均为初次治疗，经病理或细胞学诊断明确为晚期非小细胞肺癌，不能手术治疗。治疗前身体主要内脏器官功能均无异常，身体状况可以接受化疗，两组患者的性别比例、年龄分布、营养状况、病理类型、KPS评分、吸烟史等因素经检验差异均无统计学意义（均P>0.05）。
1.2治疗方法
本研究中34例患者接受了培美曲塞/顺铂方案（培美曲塞500 mg/m2第1天，顺铂75 mg/m2，第1，2天），37例患者接受培美曲塞/卡铂方案（培美曲塞500 mg/m2，卡铂AUC=5，第1天）。用药前1周开始给予口服叶酸400 mg/d，持续到治疗结束；用药前l周给予维生素B12 1000mg肌内注射，每3个周期1次；用给化疗前1天，当天和后1天口服地塞米松 4mg，每天1次；化疗期间常规预防性止吐，保肝。两治疗方案每3周为1疗程（最多6疗程）直至肿瘤进展或不可耐受不良反应。每个周期对不良反应进行评估，每2个周期对疗效进行评估。
1.3评价标准
疗效评价采用WHO实体瘤客观疗效评价的评价标准，分为1、 CR、PR、SD、PD。计算有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD，PFS，一年生存率。毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应评价标准进行评价，分为0—Ⅳ级。
1.4统计学处理
筛选后获取的有效数据，使用SPSS19.0统计学软件处理分析，不同亚组间计数资料的比较使用χ2检验，生存分析采Kaplan-Meier法。
2、结果
2.1有效率、疾病控制、一年生存率和PFS
所有患者均接受了2个周期以上的治疗，疗效评价结果为：顺铂组共有34例患者，其中CR有0例，PR有9例，SD有21例PD有4例，总有效率26.5%和疾病控制率88.2%，卡铂组共有37例患者，其中CR有0例，PR有11例，SD有22例PD有4例，总有效率29.7%和疾病控制率89.2%。卡铂组的总有效率和疾病控制率略高于顺铂组，顺铂组的PFS、一年生存率略高于卡铂组，但两组差异均无统计学意义（P>0.05）。详见表1。
3、结果与讨论
培美曲塞是新一代多靶点的抗叶酸药物，该药物对核酸合成过程中的多个重要酶具有很强的抑制作用，尤其对胸膜间皮瘤有突出疗效[2]，并率先取得该药在胸膜间皮瘤中的适应症。NCCN和ASCO等多个临床肿瘤学指南均将培美曲塞联合铂类方案作为非鳞NSCLC患者的I类推荐方案。
本研究中，顺铂组和卡铂组无进展生存期（PFS）分别为160天（5.6个月）和150天（5个月）（P>0.05）；一年生存率为分别为50%和48.7%（P>0.05），客观缓解率（CR+PR）分别为26.5%和29.7%（P>0.05）与既往报道的结果基本一致[3、4]。
铂类抗肿瘤药物是目前临床上应用最广泛的化疗药物之一，顺铂与卡铂都具细胞周期非特异性，抗肿瘤作用机制相似[5]，抗癌疗效相当。但顺铂、卡铂分属于第一代、二代铂类抗肿瘤药物，卡铂的结构中引入了亲水性的1，1—环丁二羧酸作为配体，从而使得卡铂的溶解度远远高于顺铂，卡铂诱使恶心、呕吐等消化道不良反应的发生率远远低于顺铂。本研究中顺铂组的Ⅲ—Ⅳ度胃肠道反应，白细胞降低，肝功能异常的发生率均高于卡铂组，但二者间无统计学差异。
综上所述，培美曲塞联合方案作为晚期NSCLC的一线治疗方案，疗效相近，且不良反应轻微，患者耐受良好，是NSCLC理想的化疗方案之一，两个方案的选择可根据患者的实际情况选择。
参考文献：
[1] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001：994.
[2] Vogelzang NJ，Rusthoven JJ，Symanowski J， et a1.Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma.J Clin Oncol，2003，21（14）：2636—2644.
[3] Schiller JH，Harringto D，Belani CP，et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer.N Engl J Med，2002，346（2）：92-98.
[4] Scagliotti GV，Kortsik C，Dark GG，et al.Pemetrexed combined with oxaliplatin or carboplatin as first-line treatment in advanced non-small cell lung cancer a multicenter randomized，phase II trial.Clin Cancer Res，2005，1l（2Pt1）：690-696.
[5] 谷俊东， 赵辉， 朱思伟， 等. 卡铂对比顺铂联合第三代化疗药一线治疗晚期NSCLC的Meta分析[J].中国癌症杂志，2010，20（10）：726-732.