DARPP—32的结构、功能及其调节机制

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DARPP-32是一种多巴胺(DA)和cAMP调节的磷蛋白,存在于所有接受DA能投射的神经元中,在中枢神经系统的分布与DAD1受体的分布非常一致。DA通过D1受体使DARPP-32第34位苏氨酸磷酸化,磷酸化DARPP-32成为蛋白磷酸酶1(PP-1)的强效抑制剂,在两个不同位点与PP-1相互作用,从而抑制PP-1活性。DARPP-32/PP-1级联反应在调节,如钙通道、电压依赖性钠通道、Na+,K+-ATPase和NMDANR1受体的功能等神经元兴奋性过程中起重要作用。DA对DARPP—32的磷酸化状态有双向调节作用,其他许多神经递质亦可调节其磷酸化状态。
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