新型结核杆菌抗原的免疫原性和保护效力

来源 :微生物学免疫学进展 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hq10000002
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鉴于结核病仍然是全球人类发病和死亡的主要原因,故迫切需求一种新的疫苗。结核亚单位疫苗已经显示出在人类能诱导强有力的免疫应答,并在HIV地方流行区可作为一种BCG的替代疫苗加以使用。在这项研究中,作者研究了16种不同的新的结核分枝杆菌抗原的保护效力,作者采用肺部结核病小鼠模型进行此项研究。这些抗原被用来作为亚单位疫苗而与双十八烷基溴化铵( DDA )-D (+)同海藻糖6.6 dibenenate(TDB)(DDA/TDB)佐剂配制成制剂,作为单价疫苗接种小鼠或者多价联合疫苗接种小鼠,这些抗原中有6种( Rv1626、Rv1753、Rv1789、Rv2032、Rv2220及Rv3478)抗原同未接种的对照小鼠比较,能够降低小鼠肺部的细菌负荷。这6种抗原中有3种( Rv1789、Rv2220和Rv3478)能够诱导具有保护水平的免疫,而这种免疫与具有高度免疫原性的抗原85 B所诱导的保护相当(相对于幼鼠在肺部产生>0.5 log10 CFU降低)。重要的是当这3种抗原联合应用时,所产生的保护作用基本上与 BCG 所介导的保护作用相当。当或者是Rv1626或者是Rv2032与具有高度保护性的E6-85融合蛋白(抗原85 B 与ESAT-6相融合)联合应用时,观察到的保护作用与BCG疫苗诱导的在气溶胶感染后1个月和3个月的保护水平相当,并且明显地比单独给予E6-85疫苗接种于感染后3个月时的保护水平要高一些,使用多参数流式细胞仪检测,单功能性IFN-γCD4 T细胞和不同的多功能性CD4 T细胞亚类能够分泌多种细胞因子( IFN-γ、TNF-α和/或IL-2),显示这是由3种最重要的保护性抗原诱导的,并伴有脾细胞CD4 T细胞的频率要比仔鼠对照组中观察到的结果明显的高。这些具高度免疫原性的TB抗原的鉴定以及抗原联合应用将会使人们改进抗结核策略成为可能。
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