【摘 要】
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背景:结核分枝杆菌耐药株在全世界范围内呈现播散的趋势,对全球的公共卫生造成了严重威胁.然而,关于耐药突变在菌群中是否永久存在,或者说在没有药物压力下耐药突变是否会发
【机 构】
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Department of Pathology, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USAMicrobial
【出 处】
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国际结核病与肺部疾病杂志（中文版）
论文部分内容阅读
背景:结核分枝杆菌耐药株在全世界范围内呈现播散的趋势,对全球的公共卫生造成了严重威胁.然而,关于耐药突变在菌群中是否永久存在,或者说在没有药物压力下耐药突变是否会发生逆转,目前还没有定论.目的:为证实在1位耐多药结核(TB)病人身上发生了异烟肼(INH)复敏的情况,并研究与之相关的细菌生存能力的降低.设计:应用基因型分析和表型分析研究来自1位肺结核病人的耐异烟肼分离株发生异烟肼复敏的情况.应用全敏感株重新构建了与复敏发生前katG突变一致的细菌模型(H37 Rv katG::katGW300G),并测试了此菌株对INH的敏感性和对氧化压力的反应.结果:基因分型和药物敏感性试验显示在不应用INH治疗的情况下,同一基因型的结核分枝杆菌菌株发生了从INH耐药向INH敏感的转变.对这种现象的基因型基础也进行了分析,发现katG的第300位密码子发生了改变,从GGG(甘氨酸,G)回复到野生型密码子TGG(色氨酸,W).菌株H37Rv katG::katG W300G对INH耐药,但是也同时显示出对氧化压力的反应性差.结论:此次研究证实,在没有INH药物压力的情况下,一些INH耐药突变株会转变成药物敏感的表型.此次发现对于研究异烟肼耐药的菌株和临床使用INH的时限可能有广泛的意义.
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