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【摘要】目的：研究贝前列素钠（BPS）联合免疫抑制剂治疗肾病综合征（NS）的效果。方法：使用随机数字表法将2019年12月至2020年12月本院的118例NS患者分为观察组和对照组，各59例。观察组使用免疫抑制剂泼尼松治疗，对照组同时联合BPS治疗。对比两组的临床疗效、肾功能、凝血功能、不良反应情况。结果：对照组的有效率（86.44%）高于观察组（67.79%）差异有统计学意义（P<0.05），治疗后对照组的尿素氮（BUN）、肌酐清除率（Scr）低于观察组，白蛋白（Alb）高于观察组（P<0.05），治疗后对照组的凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）高于观察组，FIB低于观察组（P<0.05）。结论：BPS联合免疫抑制剂治疗NS的效果显著，能够改善患者的肾功能及凝血功能，值得应用。
【关键词】贝前列素钠；免疫抑制剂；泼尼松；肾病综合征
【中图分类号】R692.6.【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）12-0050-02
肾病综合征（NS）是一种由多种病因引起的肾小球损伤的临床综合征，患者主要表现为大量蛋白尿、水肿、高胆固醇血症、低蛋白血症的三高一低症状。目前对于NS的治疗主要以抑制免疫与炎症反应为主，泼尼松是临床上较为常用的糖皮质激素类免疫抑制剂，具有抗炎及抗过敏作用，能够有效保护肾脏功能，延缓继发性肾病的发生[1]。但长期服用泼尼松易影响凝血功能，导致患者的血液呈高凝状态，增加血栓栓塞等并发症发生风险，影响疗效，因此在免疫抑制剂治疗NS的基础上开展抗凝治疗具有重要意义[2]。贝前列素钠（BPS）为前列环素的前体药物，具有抗血小板和扩张血管的作用，同时还能够抑制炎症因子的表达，与免疫抑制剂联合治疗NS 或许能够发挥更好的效果，为此本文研究BPS联合免疫抑制剂治疗NS的效果，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
使用随机数字表法将2019年12月至2020年12月本院的118例NS患者分为观察组和对照组。观察组59例，男/女为39/20，年龄21～69（44.35±6.97）歲，病程1～8（3.97±1.35）年。对照组59例，男/女为40/19，年龄21～69（43.66±6.25）岁，病程1～8（3.86±1.08）年。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）尿蛋白>3.5 g/d，血浆白蛋白<30 g/ L；（2）合 并血液高凝状态者。
排除标准：（1）近内有糖皮质激素或免疫抑制剂治疗史者；（2）继发性NS；（3）合并有血液、感染性等疾病者；（4）对本研究中的药物过敏者。
1.2 方法
观察组使用免疫抑制剂泼尼松治疗，口服醋酸泼尼松片（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022111，5 mg）10 mg/次，3次/天，连续治疗两个月后降低剂量，5 mg/次，3次/天。
对照组同时联合BPS治疗，饭后口服贝前列素钠片（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H20083589，40 μg），每次40 μg，3次/天。两组共治疗6个月。
1.3 观察指标和评价标准
临床疗效分为显效（蛋白尿、水肿、高脂血症、低蛋白血症等症状彻底消失，尿蛋白检测阴性>3次，24 h尿蛋白定量<0.3 g）、有效（蛋白尿、水肿、高脂血症、低蛋白血症等症状明显改善，尿蛋白检测阴性>2次，24 h尿蛋白定量0.3～3.5 g）、无效（未达上述标准）。肾功能分别于治疗前后使用全自动生化分析仪检测患者的血尿氮素（BUN）、白蛋白（Alb）、肌酐，并计算肌酐清除率（Scr）。凝血功能分别于治疗前后使用凝血仪检测患者的凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）。不良反应情况为治疗后发生头晕、胃肠道反应、血糖或血压升高、肝损害、感染的情况。
1.4 统计学方法
使用SPSS 20进行分析，对计量资料以（x±s）表示、计数资料以率（%）表示，行t检验、χ2检验，当P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 对比两组的临床疗效
对照组的有效率（86.44%）高于观察组（67.79%），并有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 对比两组的肾功能
治疗后对照组的BUN、Scr低于观察组，Alb高于观察组（P<0.05），见表2。
2.3 对比两组的凝血功能
治疗后对照组的PT、APTT高于观察组，FIB低于观察组（P<0.05），见表3。
2.4 对比两组的不良反应情况
对照组的不良反应总发生率（30.50%）与观察组的（22.06%）比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
3 讨论
NS是临床上常见的一种由感染、免疫等因素导致的以肾小球基膜通透性增加为主要表现的临床症候群，NS的发病率约占慢性肾病的20.36%[3]，对人类健康构成严重危害。目前对于NS的治疗首选免疫抑制剂，其中以糖皮质激素泼尼松较为常用。泼尼松主要通过抗炎作用来减轻急性炎症的渗出，通过降低毛细血管通的透性使得尿蛋白尿减少，同时还能够降低成纤维细胞活性，减轻组织修复期间的纤维化，起到保护肾脏功能的作用。免疫抑制剂治疗NS需长期维持，长期应用泼尼松易对患者的凝血功能造成较大影响，同时NS患者的大量蛋白尿、低蛋白血症、脂代谢异常等症状导致患者的血液长期呈高凝状态，增加血栓形成的风险，肾内沉着大量的纤维蛋白，加重肾小球损伤[4]。因此在常规免疫抑制剂治疗的基础上开展针对性的抗凝治疗来改善患者的血液高凝状态具有重要意义。 BPS为前列环素类似物，通过与细胞表面的前列环素受体相结合来激活cAMP/PKA信号途径，提高细胞内的cAMP浓度，抑制细胞内的钙离子内流及血栓素A2的生成，从而起到抑制血小板聚集、扩张血管的作用[5]。
本研究中，对照组的有效率（86.44%）高于观察组（67.79%）（P<0.05），与王波[6]等人的研究结果[观察组总缓解率（86.21%）高于对照组（65.52%）（P<0.05）]一致，说明BPS联合免疫抑制剂治疗NS的效果显著。
本研究中，治疗后对照组的BUN、Scr低于观察组，Aib高于观察组（P<0.05），说明BPS联合免疫抑制剂治疗能够改善NS患者的肾功能。可能原因为BPS具有抑制血小板聚集、扩张血管的作用，通过降低肾小球的血管阻力来调节肾流量，降低肾小球的压力，改善肾小球的高滤过，同时还能够抑制氧化应激反应，减轻氧自由基对肾小球的损伤，延缓肾功能损害，起到保护肾脏的作用，从而改善NS患者的肾功能[7]。
相关研究表示，NS患者的血液高凝状态与大量蛋白尿密切相关，加上肾功能下降的影响，导致血管内皮损伤、动脉粥样硬化、血栓等不良事件的发生风险大大提高[8]。本研究中，治疗后对照组的PT、APTT高于观察组，FIB低于观察组（P<0.05），说明BPS联合免疫抑制剂治疗能够改善NS患者的凝血功能。可能原因：BPS联合免疫抑制剂治疗使NS患者的病情得到有效控制，延缓了肾功能的损伤，快速改善肾小球的高滤状态，降低蛋白尿水平，并且发挥BPS的抗血小板聚集作用，改善凝血功能，从而起到改善患者血液高凝状态的作用[9-10]。
综上所述，BPS联合免疫抑制剂治疗NS的效果显著，能够改善患者的肾功能及凝血功能，值得应用。
参考文献
[1] 张瑶琳，葛琪容，罗海波，等左卡尼汀联合醋酸泼尼松对原发性肾病综合征合并高脂血症患者血脂及肝腎功能的影响[J]. 疑难病杂志，2019，18（5）：464-468.
[2] 赵艳君，马步国. 低分子肝素钙联合普通肝素钠抗凝治疗对原发性肾病综合征患儿尿蛋白和高凝状态的影响[J]. 广西医学，2019，41（2）：174-177.
[3] 何娅妮，张炜炜. 肾病综合征的流行病学现状[J]. 中华肾病研究电子杂志，2017，6（4）：149-153.
[4] 胡杰，杨洁，孙脊峰. 膜性肾病凝血紊乱机制及治疗进展[J]. 解放军医学杂志，2019，44（3）：266-270.
[5] 程培培，张航. 贝前列素钠治疗肺动脉高压的新进展[J]. 中国新药杂志，2019，28（14）：1713-1717.
[6] 王波，肖健，刘正萌，等. 贝前列素钠联合免疫抑制剂治疗肾病综合征患者效果及对血清β2-微球蛋白、凝血指标、纤溶指标影响[J].临床误诊误治，2020，33（8）：40-45.
[7] 王旭，张静，努尔比亚·阿布都热西提，等. 前列地尔联合贝前列素钠辅助血液透析对老年慢性肾衰竭患者的残余肾功能、炎性因子、血脂、血液黏度及营养状况的影响[J]. 广西医学，2020，42（20）：2665-2669.
[8] 苏禾，陈卫东. 膜性肾病与高凝状态影响因素的研究新进展[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2019，20（5）：460-461.
[9] 马丹，高振宇. 贝前列素钠联合环磷酰胺治疗肾病综合征病人的短、中期随访研究[J]. 蚌埠医学院学报，2020，45（3）：355-359，362.
[10] 王雪婷，周广宇，王艺璇，等. 贝前列素钠联合免疫抑制剂治疗原发性肾病综合征的疗效和安全性评价[J]. 吉林大学学报（医学版），2018，44（6）：1291-1297.
【关键词】贝前列素钠；免疫抑制剂；泼尼松；肾病综合征
【中图分类号】R692.6.【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）12-0050-02
肾病综合征（NS）是一种由多种病因引起的肾小球损伤的临床综合征，患者主要表现为大量蛋白尿、水肿、高胆固醇血症、低蛋白血症的三高一低症状。目前对于NS的治疗主要以抑制免疫与炎症反应为主，泼尼松是临床上较为常用的糖皮质激素类免疫抑制剂，具有抗炎及抗过敏作用，能够有效保护肾脏功能，延缓继发性肾病的发生[1]。但长期服用泼尼松易影响凝血功能，导致患者的血液呈高凝状态，增加血栓栓塞等并发症发生风险，影响疗效，因此在免疫抑制剂治疗NS的基础上开展抗凝治疗具有重要意义[2]。贝前列素钠（BPS）为前列环素的前体药物，具有抗血小板和扩张血管的作用，同时还能够抑制炎症因子的表达，与免疫抑制剂联合治疗NS 或许能够发挥更好的效果，为此本文研究BPS联合免疫抑制剂治疗NS的效果，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
使用随机数字表法将2019年12月至2020年12月本院的118例NS患者分为观察组和对照组。观察组59例，男/女为39/20，年龄21～69（44.35±6.97）歲，病程1～8（3.97±1.35）年。对照组59例，男/女为40/19，年龄21～69（43.66±6.25）岁，病程1～8（3.86±1.08）年。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）尿蛋白>3.5 g/d，血浆白蛋白<30 g/ L；（2）合 并血液高凝状态者。
排除标准：（1）近内有糖皮质激素或免疫抑制剂治疗史者；（2）继发性NS；（3）合并有血液、感染性等疾病者；（4）对本研究中的药物过敏者。
1.2 方法
观察组使用免疫抑制剂泼尼松治疗，口服醋酸泼尼松片（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022111，5 mg）10 mg/次，3次/天，连续治疗两个月后降低剂量，5 mg/次，3次/天。
对照组同时联合BPS治疗，饭后口服贝前列素钠片（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H20083589，40 μg），每次40 μg，3次/天。两组共治疗6个月。
1.3 观察指标和评价标准
临床疗效分为显效（蛋白尿、水肿、高脂血症、低蛋白血症等症状彻底消失，尿蛋白检测阴性>3次，24 h尿蛋白定量<0.3 g）、有效（蛋白尿、水肿、高脂血症、低蛋白血症等症状明显改善，尿蛋白检测阴性>2次，24 h尿蛋白定量0.3～3.5 g）、无效（未达上述标准）。肾功能分别于治疗前后使用全自动生化分析仪检测患者的血尿氮素（BUN）、白蛋白（Alb）、肌酐，并计算肌酐清除率（Scr）。凝血功能分别于治疗前后使用凝血仪检测患者的凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）。不良反应情况为治疗后发生头晕、胃肠道反应、血糖或血压升高、肝损害、感染的情况。
1.4 统计学方法
使用SPSS 20进行分析，对计量资料以（x±s）表示、计数资料以率（%）表示，行t检验、χ2检验，当P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 对比两组的临床疗效
对照组的有效率（86.44%）高于观察组（67.79%），并有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 对比两组的肾功能
治疗后对照组的BUN、Scr低于观察组，Alb高于观察组（P<0.05），见表2。
2.3 对比两组的凝血功能
治疗后对照组的PT、APTT高于观察组，FIB低于观察组（P<0.05），见表3。
2.4 对比两组的不良反应情况
对照组的不良反应总发生率（30.50%）与观察组的（22.06%）比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
3 讨论
NS是临床上常见的一种由感染、免疫等因素导致的以肾小球基膜通透性增加为主要表现的临床症候群，NS的发病率约占慢性肾病的20.36%[3]，对人类健康构成严重危害。目前对于NS的治疗首选免疫抑制剂，其中以糖皮质激素泼尼松较为常用。泼尼松主要通过抗炎作用来减轻急性炎症的渗出，通过降低毛细血管通的透性使得尿蛋白尿减少，同时还能够降低成纤维细胞活性，减轻组织修复期间的纤维化，起到保护肾脏功能的作用。免疫抑制剂治疗NS需长期维持，长期应用泼尼松易对患者的凝血功能造成较大影响，同时NS患者的大量蛋白尿、低蛋白血症、脂代谢异常等症状导致患者的血液长期呈高凝状态，增加血栓形成的风险，肾内沉着大量的纤维蛋白，加重肾小球损伤[4]。因此在常规免疫抑制剂治疗的基础上开展针对性的抗凝治疗来改善患者的血液高凝状态具有重要意义。 BPS为前列环素类似物，通过与细胞表面的前列环素受体相结合来激活cAMP/PKA信号途径，提高细胞内的cAMP浓度，抑制细胞内的钙离子内流及血栓素A2的生成，从而起到抑制血小板聚集、扩张血管的作用[5]。
本研究中，对照组的有效率（86.44%）高于观察组（67.79%）（P<0.05），与王波[6]等人的研究结果[观察组总缓解率（86.21%）高于对照组（65.52%）（P<0.05）]一致，说明BPS联合免疫抑制剂治疗NS的效果显著。
本研究中，治疗后对照组的BUN、Scr低于观察组，Aib高于观察组（P<0.05），说明BPS联合免疫抑制剂治疗能够改善NS患者的肾功能。可能原因为BPS具有抑制血小板聚集、扩张血管的作用，通过降低肾小球的血管阻力来调节肾流量，降低肾小球的压力，改善肾小球的高滤过，同时还能够抑制氧化应激反应，减轻氧自由基对肾小球的损伤，延缓肾功能损害，起到保护肾脏的作用，从而改善NS患者的肾功能[7]。
相关研究表示，NS患者的血液高凝状态与大量蛋白尿密切相关，加上肾功能下降的影响，导致血管内皮损伤、动脉粥样硬化、血栓等不良事件的发生风险大大提高[8]。本研究中，治疗后对照组的PT、APTT高于观察组，FIB低于观察组（P<0.05），说明BPS联合免疫抑制剂治疗能够改善NS患者的凝血功能。可能原因：BPS联合免疫抑制剂治疗使NS患者的病情得到有效控制，延缓了肾功能的损伤，快速改善肾小球的高滤状态，降低蛋白尿水平，并且发挥BPS的抗血小板聚集作用，改善凝血功能，从而起到改善患者血液高凝状态的作用[9-10]。
综上所述，BPS联合免疫抑制剂治疗NS的效果显著，能够改善患者的肾功能及凝血功能，值得应用。
参考文献
[1] 张瑶琳，葛琪容，罗海波，等左卡尼汀联合醋酸泼尼松对原发性肾病综合征合并高脂血症患者血脂及肝腎功能的影响[J]. 疑难病杂志，2019，18（5）：464-468.
[2] 赵艳君，马步国. 低分子肝素钙联合普通肝素钠抗凝治疗对原发性肾病综合征患儿尿蛋白和高凝状态的影响[J]. 广西医学，2019，41（2）：174-177.
[3] 何娅妮，张炜炜. 肾病综合征的流行病学现状[J]. 中华肾病研究电子杂志，2017，6（4）：149-153.
[4] 胡杰，杨洁，孙脊峰. 膜性肾病凝血紊乱机制及治疗进展[J]. 解放军医学杂志，2019，44（3）：266-270.
[5] 程培培，张航. 贝前列素钠治疗肺动脉高压的新进展[J]. 中国新药杂志，2019，28（14）：1713-1717.
[6] 王波，肖健，刘正萌，等. 贝前列素钠联合免疫抑制剂治疗肾病综合征患者效果及对血清β2-微球蛋白、凝血指标、纤溶指标影响[J].临床误诊误治，2020，33（8）：40-45.
[7] 王旭，张静，努尔比亚·阿布都热西提，等. 前列地尔联合贝前列素钠辅助血液透析对老年慢性肾衰竭患者的残余肾功能、炎性因子、血脂、血液黏度及营养状况的影响[J]. 广西医学，2020，42（20）：2665-2669.
[8] 苏禾，陈卫东. 膜性肾病与高凝状态影响因素的研究新进展[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2019，20（5）：460-461.
[9] 马丹，高振宇. 贝前列素钠联合环磷酰胺治疗肾病综合征病人的短、中期随访研究[J]. 蚌埠医学院学报，2020，45（3）：355-359，362.
[10] 王雪婷，周广宇，王艺璇，等. 贝前列素钠联合免疫抑制剂治疗原发性肾病综合征的疗效和安全性评价[J]. 吉林大学学报（医学版），2018，44（6）：1291-1297.