粒子植入治疗前列腺癌的临床分析及对免疫微环境的影响

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:donggewo
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目的:分析125I粒子植入近距离放疗治疗≤cT3期前列腺癌的临床效果,探讨影响术后生化复发和总生存时间的相关因素;检测前列腺癌患者的免疫状态及125I粒子植入治疗后不同时间点(术后1、3、6、12个月)免疫状态的变化;分析125I粒子植入放疗对前列腺癌免疫微环境的影响。方法:回顾分析经125I粒子植入放疗的116例≤cT3期前列腺癌患者临床资料。采用Kaplan-Meier法统计患者术后5年、8年的生化复发率、总生存率;分别采用Log-rank法和Cox比例风险模型评估穿刺活检前PSA值、穿刺病理Gleason评分、cT分期、穿刺活检阳性针数率、危险度分级、前列腺体积与患者术后生化复发率、总生存率的关系。采集32例低危、中危前列腺癌患者和12例健康志愿者外周血样本,采集125I粒子植入术后1、3、6、12个月的外周血样本,流式细胞学技术检测CD3+T、CD4+T、CD8+T和NK细胞的百分比值;检测术后1、3、6、12个月PSA值。回顾分析≤cT3期前列腺癌患者资料:前列腺穿刺活检后2-3周行前列腺癌切除术的患者,20例;穿刺活检后接受至少6个月规范内分泌治疗再行前列腺癌切除术的患者,20例;C组:前列腺穿刺活检后1个月内接受125I粒子植入放疗,后因排尿困难、尿潴留或前列腺癌复发同时合并有排尿困难、尿潴留于放疗后的6-54个月接受延迟性经尿道前列腺电切术,23例;分别对每例患者的穿刺活检确诊癌组织和前列腺根治术、LDR-BT术后接受TURP的组织切片进行免疫组化染色,检测前列腺癌细胞PD-L1的阳性表达情况、肿瘤微环境中CD3+T、CD4+T、CD8+T、Foxp3+Treg、PD-1+T细胞的密度和分布情况;主要分析每例患者上述检测指标在接受125ILDR-BT治疗前、后的变化。结果:116例≤cT3期前列腺癌患者粒子植入放疗后5年、8年生化复发率分别为25%、44%;5年、8年总生存率分别为80.2%、62.1%;多因素分析提示Gleason评分、穿刺活检阳性针数率、cT分期、前列腺体积是术后生化复发的独立预测因素,而Gleason评分、cT分期是总生存率的独立预测因素;≤cT3a期前列腺癌,Gleason评分、穿刺活检阳性针数率、前列腺体积、危险度分级与术后生化复发有关,而仅Gleason评分与总生存率有关。前列腺癌患者外周血中免疫活性细胞的相对计数(百分比)远低于健康对照组;PSA水平在LDR-BT术后6个月时降至很低;分别在术后的不同时间,CD3+T、CD4+T和NK细胞百分比明显增加;虽然CD8+T细胞百分比未见明显改变,但术后3个月时CD4/CD8比值呈明显增加。在前列腺穿刺活检癌组织中,肿瘤细胞PD-L1阳性表达率为55.6%(35/63);所有的活检癌组织中均可见CD3+、CD4+、CD8+T细胞浸润;73%(46/63)的组织中可见Foxp3+T细胞表达,但细胞数量较少;55.6%的组织中可见PD-1+T细胞表达和42.9%的组织可见GranzymeB+T细胞表达,但表达数量也很少;经125I粒子植入治疗后行TURP术的前列腺癌组织中,肿瘤细胞上PD-L1表达明显上调95.8%(22/23),而且表达强度也增加;肿瘤内CD3+、CD4+、CD8+T细胞数量明显增加;PD-1+和Foxp3+T细胞数量也有不同程度的增加,但后者增加幅度很小。结论:125I粒子植入治疗低危组前列腺癌效果理想;中、高危组,尤其是T3a-T3b期及Gleason评分≥8分者,应考虑结合外放疗和内分泌治疗;腺体体积较大不影响术后生化复发率、总生存率;穿刺活检阳性针率偏高者,术后应加强对PSA值的监测,必要时行穿刺活检,明确复发原因,并给予针对性治疗。前列腺癌患者CD3+T、CD4+T、CD8+T和NK细胞表达失调;125I粒子植入放疗可以有效地杀死肿瘤细胞并激活细胞免疫的发生。所有的前列腺癌组织肿瘤微环境中均可见浸润性T淋巴表达,但肿瘤抗原特异性T细胞很少;125I粒子植入治疗可以促进前列腺癌患者的肿瘤免疫反应;同时联合免疫检查点阻断治疗是合理的,或许也很有必要。
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