目的:研究黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝骨关节炎（osteoarthritis,OA）模型大鼠VEGF及相关因子的影响。方法:60只SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,塞来昔布组(20.82 mg·kg^-1),黄芪桂枝五物汤低、中、高剂量组(3.24,6.48,12.96 g·kg^-1)。除正常组外,其余各组通过冷固法复合寒冷环境刺激42 d,复制OA模型。造模后,给药组分别灌胃相应药物,正常组和模型组给同等剂量蒸馏水,每天1次,连续28 d。末次给药24 h后,酶联免疫吸附法检测血清中血管内皮生长因子（VEGF）,前列腺素E₂（PGE₂）,转化生长因子β₁（TGF-β₁）水平;免疫组化染色检测左膝关节滑膜和软骨内VEGF表达;实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测右膝关节滑膜白细胞介素-17（IL-17）和VEGF m RNA表达。结果:与正常组比较,模型组血清、软骨和滑膜组织中VEGF表达均显著性升高（P<0.01）,同时,血清中PGE-2和TGF-β₁,滑膜组织IL-17水平均显著升高（P<0.01）。与模型组比较,各用药组血清、软骨和滑膜组织中VEGF表达均显著性降低（P<0.05）,同时,血清中PGE-2和TGF-β₁水平,滑膜组织中IL-17水平亦显著降低（P<0.05）。各用药组间比较,黄芪桂枝五物汤高剂量组膝关节滑膜组织IL-17较塞来昔布组升高（P<0.05）,黄芪桂枝五物汤中、高剂量组VEGF较塞来昔布组显著升高（P<0.01）,其余各组间比较均无显著性差异。结论:黄芪桂枝五物汤可能通过减轻骨关节炎大鼠血管新生相关细胞因子PGE-2和TGF-β₁等的表达而作用于VEGF,从而抑制膝骨关节处血管新生,减轻软骨损伤。