探讨非肿瘤细胞分泌的抗菌肽cathelicidin促进肺癌生长的作用及其机制。

Lewis肺癌细胞(LLC1)通过尾静脉注射入cathelicidin敲除小鼠(CRAMP^–/–)和对照小鼠(WT)建立小鼠转移性肺癌模型。对小鼠肺重量及表面肿瘤个数进行评价。利用Kaplan-Meier (K-M)生存率曲线分析小鼠生存率。免疫组织化学方法检测小鼠cathelicidin、肿瘤增殖抗原Ki-67和CD68表达；涂片染色计数肺泡灌洗液中各种炎症细胞个数。

Cathlicidin在肿瘤组织的炎症免疫细胞中呈高表达状态，而在肿瘤细胞中表达很弱。CRAMP^–/–小鼠的肺重量和肿瘤数分别为(0.25±0.04)g和(9.60±2.25)个，均显著低于WT小鼠的(0.65±0.05)g和(23.40±2.68)个(t＝6.07、3.95，均P<0.05)。K-M生存率分析结果显示，CRAMP^–/–小鼠的中位生存时间为49(46～51)d，长于WT小鼠的34(28～39)d(χ²＝12.00, P<0.05)，且组织切片中Ki-67阳性肿瘤细胞为(18.80±2.38)%，明显低于WT小鼠的(35.80±2.96)%(t＝4.48，P<0.05)。肺泡灌洗液炎症细胞计数显示，CRAMP^–/–小鼠的总细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞数量分别为(4.72±0.86)×10⁴个、(0.08±0.02)×10⁴个、(0.05±0.02)×10⁴个和(4.60±0.84)×10⁴个，均低于WT小鼠的(16.18±1.61)×10⁴个、(0.32±0.05)×10⁴个、(0.20±0.05)×10⁴个和(15.66±1.57)×10⁴个(t＝6.28、4.39、3.00、6.20，均P<0.05)，其中以巨噬细胞数量下降最为明显；免疫组织化学检测结果显示，在肿瘤组织中CRAMP^–/–小鼠巨噬细胞的数量为(6.77±3.12)个/高倍视野，明显低于WT小鼠的(15.53±2.28)个/高倍视野(t＝3.41，P<0.05)。

非肿瘤细胞分泌的cathelicidin具有促进小鼠肿瘤细胞增殖及肿瘤生长的作用，募集炎症细胞如巨噬细胞进入肿瘤微环境可能是其主要作用机制。