【摘 要】
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本研究设计了一种主动稳定包载维替泊芬（verteporfin, BPD）的新生血管及肿瘤靶向阳离子脂质体（cationic liposome with drug active-loaded in lumen, CLL）,并对其体内外理化性质进行探究。采用醋酸钙梯度法对光敏剂BPD进行主动包载,并通过后插法加入阳离子脂质（2,3-二油酰基-丙基）-三甲胺[（2,3-dioleoy-loxy-prop
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81703444,81973260）；
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本研究设计了一种主动稳定包载维替泊芬（verteporfin, BPD）的新生血管及肿瘤靶向阳离子脂质体（cationic liposome with drug active-loaded in lumen, CLL）,并对其体内外理化性质进行探究。采用醋酸钙梯度法对光敏剂BPD进行主动包载,并通过后插法加入阳离子脂质（2,3-二油酰基-丙基）-三甲胺[（2,3-dioleoy-loxy-propyl）-trimethylammonium, DOTAP]成功制备CLL。体外表征结果显示, CLL粒径约100 nm,电位在28 mV左右,体外稳定性较被动载药制剂显著增强。此外,包载于脂质体内腔的BPD通过分子间荧光共振能量转移（homo-FRET）可在递送过程中关闭光敏效应,使光毒性降低。细胞摄取及毒性实验结果证明,正电荷靶向可显著提高血管内皮细胞及肿瘤细胞中药物摄取量, CLL光动力药效显著增强。体内实验结果显示,相比于被动载药制剂, CLL血浆清除速率降低且在肿瘤中特异性蓄积增强。离体组织定量结果显示, CLL在正常组织中分布少,有利于提高其体内安全性。动物实验均按照北京大学医学部实验动物伦理委员会及国际动物实验的指导原则进行。上述实验结果说明,本研究成功构建了新型阳离子靶向脂质体,克服了被动载药制剂在肿瘤治疗中的局限性,使其光动力疗效显著提高。
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