芫花根醇提颗粒联合甲基泼尼松龙对脊髓损伤大鼠BDNF、NMDA表达及行为学的影响

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目的研究芫花根醇提颗粒(金腰带)联合甲基泼尼松龙对脊髓损伤(spinal cordinjury,SCI)大鼠行为学、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)表达及N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)水平的影响。方法 SD成年雄性大鼠,随机分为假手术组、脊髓挫伤组(模型组)、金腰带组[灌胃金腰带50 mg/(kg·d),共5天]、甲基泼尼松龙组(脊髓钝挫伤术后8 h内肌肉注射50 mg/kg甲基泼尼松龙,此后甲基泼尼松龙剂量每天减少10 mg/kg,共5天)及联合组(金腰带和甲基泼尼松龙联合干预)。各组大鼠均在术后(0、3、7、28天)进行后肢行为学评价[神经行为学(Basso Beattie and Bresnahan,BBB)评分]。术后13天,每组取8只大鼠,麻醉后取损伤脊髓T8-10液氮中保存,采用[3H]MK-801放射性配基分析法测定NMDA受体亲和力(Kd)和最大结合数量(Bmax);取术后28天大鼠损伤脊髓,采用免疫组织化学法检测BDNF表达。结果与假手术组比较,模型组腹角和背角BDNF阳性神经元数量升高,Bmax(470±34)升高,Kd降低,术后328天BBB评分降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,各给药组BDNF阳性神经元数量及Kd升高,术后328天BBB评分升高(P<0.05),Bmax[甲基泼尼松龙组:660±15,金腰带组:646±25,联合组:510±21]降低(P<0.05)。与甲基泼尼松龙组比较,金腰带组及联合组BDNF阳性神经元数量及Kd升高(P<0.05),术后728天BBB评分升高(P<0.05),Bmax降低(P<0.05)。与金腰带组比较,联合组BDNF阳性神经元数量及Kd升高(P<0.05),Bmax降低(P<0.05)。结论金腰带能有效改善SCI大鼠后肢运动功能,增加脊髓组织中BDNF的表达,通过影响脊髓NMDA受体减轻脊髓继发性损伤,对SCI有一定的治疗与保护作用,效果优于甲基泼尼松龙且与其有协同作用。
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