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摘 要: 目的：观察甲氨蝶呤与环孢素治疗银屑病的疗效对比。方法：甲氨蝶呤组口服甲氨蝶呤2.5～5.0mg，每12小时1次，1周内连续3次。环孢素组口服环孢素3.0～5.0mg/（kg•日），每日2次。结果：两组治疗前后PASI评分改变差异无显著性(P＞0.05)，两组治愈病例差异无显著性(P＞0.05)。结论：甲氨蝶呤与环孢素治疗银屑病比较，疗效相似。关键词: 甲氨蝶呤 环孢素 银屑病
资料与方法
2007年8月～2008年9月收治寻常型银屑病患者72例，其中男48例，女24例；年龄18～66岁，平均34.4岁。银屑病皮损严重程度的PASI评分［1］为24.25±4.68。72例患者均根据《临床皮肤病学》的诊断标准确诊。
入选及排除标准：所有患者入选前3个月未接受过全身皮质类固醇激素、维A酸类药物、免疫抑制剂及PUVA治疗，2周内未接受局部皮质类固醇激素治疗，亦未接受过其他抗银屑病治疗。妊娠期、哺乳期妇女、育龄妇女尚未生育者、体弱、不能随访者，有严重的高血压病及心、肝、肾、血液系统疾病患者，既往或正患恶性肿瘤者，伴有其他皮肤疾病或严重皮肤感染，可能影响疗效观察评价者，均不纳入研究。
方法：72例患者随机分为两组，甲氨蝶呤组（MTX）39例，口服MTX 2.5～5.0mg，每12小时1次，1周内连续3次。环孢素（CyA）组33例，口服CyA 3.0～5.0mg/（kg•日），每日2次。两组患者在性别、年龄、病程、职业、文化程度和治疗前病情严重程度方面均具有可比性。两组均治疗4周，每周评定1次疗效，治疗期间均未使用其他药物治疗，治疗期间每日测血压1次，每7～10天查血尿常规及肝肾功能。
疗效判定标准：①临床痊愈或基本痊愈：红斑、鳞屑等皮损消退90%以上或完全消退；②显效：红斑、鳞屑等皮损消退≥60%；③好转：红斑、鳞屑等皮损消退≥30%；④无效：红斑、鳞屑等皮损消退<30%。采用银屑病皮损面积-严重性指数( PASI评分)对治疗前后的银屑病患者进行评分，分析其变化。
结 果
两组治疗前后PASI分值变化比较：两组治疗前后PASI评分改变经t检验差异无显著性，见表1。
两组治愈病例情况比较：经X2检验，二者差异无显著性，见表2。
不良反应：甲氨蝶呤组2例在治疗期间感轻微恶心及腹部不适，未给予处理，停用甲氨蝶呤约1周不适症状消失。环孢素组1例在服药2周后出现血压轻度升高，经服降压药得到控制，停用环孢素1周后停用降压药，血压恢复正常。72例患者均未出现肝肾功能和血尿常规异常。
讨 论
甲氨蝶呤在银屑病治疗中是疗效最稳定的细胞毒性药物，且不良反应相对较小。但用药方法意见不一，有单剂量口服、肌内注射或静脉注射，每周用量25～50mg；有每日口服2.5mg，连服5天，休息2天，再服5天，再休息7天。Weinstein等［2］根据表皮细胞动力学原理，改良了服药方案，即每周3次剂量，每12小时1次，每次2.5～7.5mg，在36小时内共服3次，以后每周以同样的方法给药。其理由是正常表皮细胞的周期为457小时，而银屑病表皮细胞仅37.5小时。甲氨蝶呤主要作用于细胞周期的DNA合成期（即S期），以阻止DNA的产生而抑制细胞核的有丝分裂。1次服药后，对此期的抑制作用为12～16小时，连服3次，则36～48小时内全部银屑病表皮细胞均受到抑制作用。而正常表皮细胞和其他组织细胞因细胞周期长，进入S期的少，受到抑制作用亦少，因而不良反应亦小。
环孢素A对斑块型、红皮病型、脓疱型、关节病型银屑病和银屑病性甲病变均有效，其有效程度与剂量有关。为减少潜在的不良反应，一般主张用较小剂量，初次剂量为3～5mg/(kg•日)，慢性斑块型皮损内注射亦有效。环孢素重要的不良反应是肾脏毒性和高血压，其次是可诱发恶性肿瘤和各种感染。在治疗过程中要经常监测血清肌酐值和血压。50岁以上的老年人宜用小剂量。当肌酐值超过基准线≥30%，则需要采取以下措施：减少环孢素用量，即1个月内减少0.5～1mg/（kg•日）。如果采取措施后肌酐值无明显下降就需要停药。持续性高血压可用钙通道阻断剂治疗，对不能用药物控制的高血压病人不能用环孢素治疗［3］。
参考文献
1 邵长庚.银屑病临床试验的设计和实际应用中的问题.临床皮肤科杂志,2005,34(2):127.
2 Weinstein GD, Frost P.Methotrexate for psoriasis,A new therapeutic schedule.Arch Dermatol,1971,103(1):33-38.
3 虞瑞尧.环孢素A免疫疗法治疗银屑病.皮肤病与性病,1998,20(3):15-18.
资料与方法
2007年8月～2008年9月收治寻常型银屑病患者72例，其中男48例，女24例；年龄18～66岁，平均34.4岁。银屑病皮损严重程度的PASI评分［1］为24.25±4.68。72例患者均根据《临床皮肤病学》的诊断标准确诊。
入选及排除标准：所有患者入选前3个月未接受过全身皮质类固醇激素、维A酸类药物、免疫抑制剂及PUVA治疗，2周内未接受局部皮质类固醇激素治疗，亦未接受过其他抗银屑病治疗。妊娠期、哺乳期妇女、育龄妇女尚未生育者、体弱、不能随访者，有严重的高血压病及心、肝、肾、血液系统疾病患者，既往或正患恶性肿瘤者，伴有其他皮肤疾病或严重皮肤感染，可能影响疗效观察评价者，均不纳入研究。
方法：72例患者随机分为两组，甲氨蝶呤组（MTX）39例，口服MTX 2.5～5.0mg，每12小时1次，1周内连续3次。环孢素（CyA）组33例，口服CyA 3.0～5.0mg/（kg•日），每日2次。两组患者在性别、年龄、病程、职业、文化程度和治疗前病情严重程度方面均具有可比性。两组均治疗4周，每周评定1次疗效，治疗期间均未使用其他药物治疗，治疗期间每日测血压1次，每7～10天查血尿常规及肝肾功能。
疗效判定标准：①临床痊愈或基本痊愈：红斑、鳞屑等皮损消退90%以上或完全消退；②显效：红斑、鳞屑等皮损消退≥60%；③好转：红斑、鳞屑等皮损消退≥30%；④无效：红斑、鳞屑等皮损消退<30%。采用银屑病皮损面积-严重性指数( PASI评分)对治疗前后的银屑病患者进行评分，分析其变化。
结 果
两组治疗前后PASI分值变化比较：两组治疗前后PASI评分改变经t检验差异无显著性，见表1。
两组治愈病例情况比较：经X2检验，二者差异无显著性，见表2。
不良反应：甲氨蝶呤组2例在治疗期间感轻微恶心及腹部不适，未给予处理，停用甲氨蝶呤约1周不适症状消失。环孢素组1例在服药2周后出现血压轻度升高，经服降压药得到控制，停用环孢素1周后停用降压药，血压恢复正常。72例患者均未出现肝肾功能和血尿常规异常。
讨 论
甲氨蝶呤在银屑病治疗中是疗效最稳定的细胞毒性药物，且不良反应相对较小。但用药方法意见不一，有单剂量口服、肌内注射或静脉注射，每周用量25～50mg；有每日口服2.5mg，连服5天，休息2天，再服5天，再休息7天。Weinstein等［2］根据表皮细胞动力学原理，改良了服药方案，即每周3次剂量，每12小时1次，每次2.5～7.5mg，在36小时内共服3次，以后每周以同样的方法给药。其理由是正常表皮细胞的周期为457小时，而银屑病表皮细胞仅37.5小时。甲氨蝶呤主要作用于细胞周期的DNA合成期（即S期），以阻止DNA的产生而抑制细胞核的有丝分裂。1次服药后，对此期的抑制作用为12～16小时，连服3次，则36～48小时内全部银屑病表皮细胞均受到抑制作用。而正常表皮细胞和其他组织细胞因细胞周期长，进入S期的少，受到抑制作用亦少，因而不良反应亦小。
环孢素A对斑块型、红皮病型、脓疱型、关节病型银屑病和银屑病性甲病变均有效，其有效程度与剂量有关。为减少潜在的不良反应，一般主张用较小剂量，初次剂量为3～5mg/(kg•日)，慢性斑块型皮损内注射亦有效。环孢素重要的不良反应是肾脏毒性和高血压，其次是可诱发恶性肿瘤和各种感染。在治疗过程中要经常监测血清肌酐值和血压。50岁以上的老年人宜用小剂量。当肌酐值超过基准线≥30%，则需要采取以下措施：减少环孢素用量，即1个月内减少0.5～1mg/（kg•日）。如果采取措施后肌酐值无明显下降就需要停药。持续性高血压可用钙通道阻断剂治疗，对不能用药物控制的高血压病人不能用环孢素治疗［3］。
参考文献
1 邵长庚.银屑病临床试验的设计和实际应用中的问题.临床皮肤科杂志,2005,34(2):127.
2 Weinstein GD, Frost P.Methotrexate for psoriasis,A new therapeutic schedule.Arch Dermatol,1971,103(1):33-38.
3 虞瑞尧.环孢素A免疫疗法治疗银屑病.皮肤病与性病,1998,20(3):15-18.