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【摘要】 目的 评价新型Ⅲ类抗心律失常药物依布利特转复脑栓塞并心房纤颤(房颤)患者的有效性和安全性。方法 本研究选择脑栓塞并房颤持续1 h~90 d的患者40例,其中男24例,女16例,10 min内静脉注射依布利特1 mg,如给药结束10 min后仍未转复为窦性心律,重复前述治疗1次。观察开始给药后90 min内房颤的转复率及4 h内的不良反应。结果 ①依布利特转复脑栓塞房颤的成功率高(77.5%,31/40);②脑栓塞房颤的转复率与房颤的持续时间有关,持续时间低于24 h的房颤转复率(89.29%,25/28)明显高于持续时间超过24 h者(50%,6/12,P<0.05);③脑栓塞房颤的转复率与左心房直径呈负相关,左心房直径<4.0 cm患者的转复率(92%,23/25)明显高于左心房直径≥4.0 cm患者的转复率(53.33%,8/15,P<0.05);④脑栓塞房颤的转复率与脑栓塞严重程度和基础疾病有关;⑤依布利特的不良反应:消化道症状,1例出现恶心(2.5%,1/40),1例发生非持续性单形室性心动过速,发生率为(2.5%,1/40),均未经特殊处理很快消失,未发现有低血压及长间歇。结论 依布利特是一种转复房颤的抗心律失常药物,能有效、快速、安全的转复脑栓塞患者的心房纤颤。
【关键词】依布利特;脑栓塞;心房纤颤;心律转复
Clinical research onibutilide for immediate cardioversion of recent-onset cerebral embolism and atrial fibrillation
YIN ji-jun,HUO Gui-ling,LI Jun-xia.Department of Neurology,the Second Hospital of Liaocheng affiliated to Taishan Medical College,Shandong,Liaocheng 252600,China
【Abstract】 Objective To judge the efficiency and safety of intravenous ibutilide for immediate cardioversion of recent-onset cerebral embolism and atrial fibrillation.Methods Fourty consecutive patients with atrial fibrillation(onset with in 1 h-90 d) and cerebral embolism were selected to the group.Patients received ibutilide 1 mg IV over 10 min.If atrial fibrillation persisted ten minutes later,repeat the first loading.Results The rate of cardioversion of the ibutilide group was high for up to 77.5%.The conversion rate was higher in patients whose atrial fibrillation had persisted within 24 h than over 24 h (89.29% vs 50%,P<0.05).The efficiency was higher in patients whose left atrial diameter was below 4.0 cm than that over 4.0 cm(92% vs 53.33%,P<0.05).The rate of conversion was related to degree and area of cerebral embolism.Diaorder of digestion is adverse drug reaction of ibutilide.The most serious adverse effect of ibutilide was nonsustained monomiphic ventricular tachycardia.Conclusion Ibutilide is a safe and effective agent cardioversion of recent-onset cerebral embolism and atrial fibrillation.
【Key words】 Ibutilide;Cerebral embolism;Atrial fibrillation; Cardioversion
依布利特(ibutilide)是一种新型的Ⅲ类抗心律失常药物,1996年被美国批准用于快速转复持续时间<90 d的心房纤颤(atrial fibrillation,AF)。目前,国外研究已证实,它能够有效且快速地转复房颤[1],在我国主要应用于转复房颤,但对于脑栓塞患者房颤的转复未见有相应的报道。本研究通过应用依布利特转复伴房颤的脑栓塞患者近期发生的房颤,以了解依布利特转复脑栓塞房颤的有效性及安全性。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 对象 选取2008年2月至2009年10月就诊于本院神经内科的脑栓塞并房颤持续1 h~90 d患者共40例,男26例,女14例,年龄40~75岁,房颤持续时间1 h~90 d,所有患者均行头颅CT或MRI及心电图、心脏彩超检查证实。
1.1.2 病例入选标准 心电图明确诊断的房颤患者,本次房颤的持续时间1 h~90 d;年龄40~75岁,体质量>60 kg。
1.1.3 病例排除标准 急性心肌梗死或不稳定型心绞痛;严重充血性心力衰竭;病窦综合征或心室率<50次/min;二度或三度房室阻滞;有尖端扭转型室速病史;甲状腺功能亢进;收缩压<90 mm Hg或>180 mm Hg,舒张压<50 mm Hg或>110 mm Hg;肝肾功能损害(超过正常值高限的两倍)血钾<4.0 mmol/L;QT间期(QTc)>440 ms;妊娠或哺乳期。
1.2 方法
1.2.1 药物 富马酸依布利特注射液(安徽产)规格1 mg:10 ml。
1.2.2 给药方法 于10 min内静脉推注1 mg富马酸依布利特注射液,若未转复,10 min后第2次给药,剂量仍为1 mg。
1.2.3 停止给药标准 转为窦性心律;QTc>550 ms;心室率<50次/min;患者出现严重的不良反应。
1.2.4 疗效评价 有效:给药开始后90 min内转为窦性心律(包括成功转复后又复发者);房颤在给药开始后90 min至4 h转为窦性心律者,而未加重脑栓塞的症状。无效:用药后未转复。
1.2.5 安全性评价 出现低血压、消化道症状、室性心动过速、长间歇及窦性心动过缓等不良事件。
1.3 统计学方法 计数资料采用频数进行描述,两组比较采用 χ2检验。所有数据采用SPSS 11.0统计分析软件进行计算。
2 结果
2.1 入选患者的转复率 入选40例患者,在给药后90 min内,有31例转复(转复律为77.5%),9例未转复;3例应用药物30 min转复为窦性心律的患者,在90 min后房颤再发,未再转复,应用抗凝药维持,根据本研究的疗效判定标准,记为转复成功。其余转复成功者均在观察结束时仍保持窦性心律。
2.2 转复率与房颤持续时间 持续时间<24 h的房颤转复率92%,(25/28)明显高于持续时间超过24 h者50%,(6/12,P<0.05)。见表1。
表1
患者转复率与房颤持续时间的关系(例)
例数转复例数未转复例数χ2P值
持续>24 h12 66 5.35 <0.05
持续<24 h28 25 3
2.3 转复率与左心房直径 呈负相关,左心房直径越大,房颤的转复率越低。左心房直径<4.0 cm的患者的转复率92% (23/25),左心房直径≥4.0 cm的患者的转复率为53.33% (8/15),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2
患者转复率与左心房直径的关系(例)
例数转复例数未转复例数 χ2P值
左房直径≥4 cm 158 7 5.97 <0.05
左房直径<4 cm 25232
2.4 转复率与脑栓塞的关系 脑栓塞的病情越严重、面积越大、栓塞的部位越重要房颤的转复率就越低,该组患者有2例因栓塞面积超过大脑中动脉供血区的2/3,1例脑干栓塞,应用依布利特后均未转复成功。
2.5 药物的不良反应 静脉应用依布利特后4 h内40例患者中,1例出现胃肠道反应,表现轻度的恶心。1例发生非持续性单形室速。均未经特殊处理很快消失,未见有低血压等不良反应。
3 讨论
房颤表现为心房激动的不协调并伴有继发性心房机械功能的受损或恶化。持续时间超过48 h者可于左心房形成血栓,进而引起栓塞。当然这些患者的脑栓塞是否为此次房颤引起,诊断比较困难,为预防再次栓塞,积极复律非常必要,房颤本身同样可以降低患者的生活质量。Framingham心脏研究显示,房颤患者死亡危险较无房颤者高1.5~1.9倍,脑栓塞发生率是无房颤者的5倍。因此,恢复窦性心律不仅可改善症状、提高心功能,增加脑血流量、减少血栓栓塞及再栓塞并发症的机会,还可降低病死率。故对阵发性房颤目前多主张尽早采取积极的复律措施[2]。许多研究已证实依布利特转复房颤的成功率优于其他抗心律失常药物[3]。笔者通过观察体会如下。
3.1 依布利特具有延长复极的作用,属于选择性的Ⅲ类抗心律失常药物,其延长复极的机制主要包括:抑制复极时K+外向电流;促进平台期缓慢内向Na+电流,是依布利特独特的电生理特征,这一作用使其终止房颤转复为窦性心律的作用加强;促进平台期内Ca2+内流,这也是本药区别于其他Ⅲ类抗心律失常药物的另一个特点;依布利特通过上述三种机制达到延长心房和心室心肌动作电位时限、延长QT间期和有效不应期的作用,从而终止房颤转复为窦性心律。此外,依布利特还有不同于其他抗心律失常药物的优点,它对血流动力学无明显影响,这对脑栓塞患者尤为重要,且无明显的负性肌力作用,不影响心功能。Varriale等[4]报道,依布利特转复34例房颤伴有心力衰竭患者的总成功率可以达到79.14%,对血流动力学无影响,心功能状态无进一步恶化,具有良好的耐受性。
3.2 本研究观察到,依布利特可以成功转复脑栓塞并持续时间4 d的房颤,转复率为77.5%。国外多项临床研究表明,依布利特可以成功转复房颤,房颤的转复率达30%~50%。该研究较高,可能由于例数少,有待后续研究中扩大样本量更进一步观察对脑栓塞并房颤的转复效果。结果显示,24 h以内的房颤总转复率为92%,而对于房颤持续时间超过24 h者,转复率则降至50%,这一结果提示转复率与房颤的持续时间呈负相关,房颤的持续时间越长,药物转复的成功率就越低。
3.3 结果还显示,房颤的总转复率与左心房直径呈负相关,左心房直径越大,房颤的转复率越低,与文献报道一致[5]。其原因可能是,房颤的持续时间越长,心房的电重构越严重,即心房肌的不应期缩短更明显,因而房颤的转复就越困难。另外根据房颤维持的微折返学说,心房的容积越大,可容纳的子波数目就越多,房颤越容易维持,结果导致房颤的转复率降低。
3.4 本研究还观察到,依布利特25例房颤患者均于30 min中内转为窦性心律。有文献报道,房颤患者100例,约80%房颤在应用依布利特后30 min内被终止,本研究结果与文献报道相似。此外,本研究中观察到,依布利特组房颤的平均转复时间为15.69 min,关于依布利特对房颤的平均转复时间报道不一,Volgman等[6]报道,平均转复时间为32.1 min,也有平均转复时间为(16±9)min的报道。本研究中依布利特的平均转复时间明显短于文献报道,可能与本研究中研究对象的房颤的持续时间短有关。
3.5 文献报道,依布利特的常见不良反应包括室性期前收缩、非持续性室性心动过速、尖端扭转型室速,其中最严重的不良反应是尖端扭转型室速,发生率约为4.3%,大约有20%的患者需电转复终止;发生尖端扭转型室速的危险因素主要包括缓慢心律失常、低体重和严重心力衰竭[7]。尖端扭转型室速的发生与依布利特延长心室肌的动作电位和QT间期有关。本研究40例患者均未发生尖端扭转型室速,给药后4 h内有1例发生非持续性单形室速,未处理自行消失;研究中未见严重的不良反应,可能与选择合适的病例、严密的监测及无电解质紊乱等有关。值得注意的是,在应用依布利特时应对患者至少监测4 h或QTc间期恢复到正常基线值[8]。
综上所述,依布利特能有效、快速、安全地转复脑栓塞患者新近发生的心房纤颤。2006年AHA/ACC/ESCAF指南已将其列为房颤转复的Ⅰ类推荐、证据水平A[9]。但应看到,依布利特转复脑栓塞并房颤的成功率仍不令人满意,尤其是房颤持续时间较长、脑栓塞的面积较大的患者成功率更低,为预防脑栓塞的再次发作,转复窦律还是非常必要的。因此依布利特可作为急诊转复房颤的选择之一,但攻克房颤节律控制的难题,尤合并脑栓塞,尚有待于更有效的治疗方法的进步。
参考文献
[1] Miller MR,McNamara RL,Segal JB,et al.Efficacy of agents for pharmacologic conversion of atrial fibrillation and subsequent maintenanc of sinus rhythm: a meta-analysis of clinical trials.J Fam Pract,2000,49(11): 1033-1046.
[2] Wijffels MECF,Kirchof CJHJ,Dorland R,et al.Atrial fibrilation begets atrial fibrillation.A study in awake chronically. instrumented goats.Circulation,1995,92:1954 -1968.
[3] Vos MA,Golitsyn SR,Stangl K,et al. Superiority of ibutilide (a new class Ⅲ agent) over DL-sotalol in converting atrial flutter and atrial fibrillation.Heart 1998,79:568-575.
[4] Varriale P,Sedighi A.Acute management of atrial fibrillation and atrial flutter in the critical care unit:should it be ibutilide? Clin Cardiol,2000,23(4):265 -268.
[5] Gowdw RM,Punukollu G,Khan LA,et al.Ibutilide for pharmacological cardioversion of atrial fibrillation and flutter:impact of race on efficacy and safety.Am JTher,2003,10:259-263.
[6] Volgman AS,Carberry PA,Stambler B,et al.Conversion efficacy and safety of intravenous ibutilide compared with intravenous procainamide in patients with atrial flutter or fibrillation.J Am Coll Cardiol,1998,31(6):1414-1419.
[7] Kowey PR,Vanderlugt JT,Luderer JR.Safety and risk/ benefit analysis of ibutilide for acute conversion of atrial fibrillation/ flutter.Am J Cardiol,1996,78(8A): 46-52.
[8] Rogers KC,Wolfe DA.Ibutilide:a classⅢrapidly acting antidysrhythmic for atrial fibrillatin of atrial flutter.J Emergency Med,2001,20(1):67-71.
[9] Fuster V,Ryden LE,Cannom DS,et al.ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation,executive summary.Circulation,2006;114:700- 752.
【关键词】依布利特;脑栓塞;心房纤颤;心律转复
Clinical research onibutilide for immediate cardioversion of recent-onset cerebral embolism and atrial fibrillation
YIN ji-jun,HUO Gui-ling,LI Jun-xia.Department of Neurology,the Second Hospital of Liaocheng affiliated to Taishan Medical College,Shandong,Liaocheng 252600,China
【Abstract】 Objective To judge the efficiency and safety of intravenous ibutilide for immediate cardioversion of recent-onset cerebral embolism and atrial fibrillation.Methods Fourty consecutive patients with atrial fibrillation(onset with in 1 h-90 d) and cerebral embolism were selected to the group.Patients received ibutilide 1 mg IV over 10 min.If atrial fibrillation persisted ten minutes later,repeat the first loading.Results The rate of cardioversion of the ibutilide group was high for up to 77.5%.The conversion rate was higher in patients whose atrial fibrillation had persisted within 24 h than over 24 h (89.29% vs 50%,P<0.05).The efficiency was higher in patients whose left atrial diameter was below 4.0 cm than that over 4.0 cm(92% vs 53.33%,P<0.05).The rate of conversion was related to degree and area of cerebral embolism.Diaorder of digestion is adverse drug reaction of ibutilide.The most serious adverse effect of ibutilide was nonsustained monomiphic ventricular tachycardia.Conclusion Ibutilide is a safe and effective agent cardioversion of recent-onset cerebral embolism and atrial fibrillation.
【Key words】 Ibutilide;Cerebral embolism;Atrial fibrillation; Cardioversion
依布利特(ibutilide)是一种新型的Ⅲ类抗心律失常药物,1996年被美国批准用于快速转复持续时间<90 d的心房纤颤(atrial fibrillation,AF)。目前,国外研究已证实,它能够有效且快速地转复房颤[1],在我国主要应用于转复房颤,但对于脑栓塞患者房颤的转复未见有相应的报道。本研究通过应用依布利特转复伴房颤的脑栓塞患者近期发生的房颤,以了解依布利特转复脑栓塞房颤的有效性及安全性。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 对象 选取2008年2月至2009年10月就诊于本院神经内科的脑栓塞并房颤持续1 h~90 d患者共40例,男26例,女14例,年龄40~75岁,房颤持续时间1 h~90 d,所有患者均行头颅CT或MRI及心电图、心脏彩超检查证实。
1.1.2 病例入选标准 心电图明确诊断的房颤患者,本次房颤的持续时间1 h~90 d;年龄40~75岁,体质量>60 kg。
1.1.3 病例排除标准 急性心肌梗死或不稳定型心绞痛;严重充血性心力衰竭;病窦综合征或心室率<50次/min;二度或三度房室阻滞;有尖端扭转型室速病史;甲状腺功能亢进;收缩压<90 mm Hg或>180 mm Hg,舒张压<50 mm Hg或>110 mm Hg;肝肾功能损害(超过正常值高限的两倍)血钾<4.0 mmol/L;QT间期(QTc)>440 ms;妊娠或哺乳期。
1.2 方法
1.2.1 药物 富马酸依布利特注射液(安徽产)规格1 mg:10 ml。
1.2.2 给药方法 于10 min内静脉推注1 mg富马酸依布利特注射液,若未转复,10 min后第2次给药,剂量仍为1 mg。
1.2.3 停止给药标准 转为窦性心律;QTc>550 ms;心室率<50次/min;患者出现严重的不良反应。
1.2.4 疗效评价 有效:给药开始后90 min内转为窦性心律(包括成功转复后又复发者);房颤在给药开始后90 min至4 h转为窦性心律者,而未加重脑栓塞的症状。无效:用药后未转复。
1.2.5 安全性评价 出现低血压、消化道症状、室性心动过速、长间歇及窦性心动过缓等不良事件。
1.3 统计学方法 计数资料采用频数进行描述,两组比较采用 χ2检验。所有数据采用SPSS 11.0统计分析软件进行计算。
2 结果
2.1 入选患者的转复率 入选40例患者,在给药后90 min内,有31例转复(转复律为77.5%),9例未转复;3例应用药物30 min转复为窦性心律的患者,在90 min后房颤再发,未再转复,应用抗凝药维持,根据本研究的疗效判定标准,记为转复成功。其余转复成功者均在观察结束时仍保持窦性心律。
2.2 转复率与房颤持续时间 持续时间<24 h的房颤转复率92%,(25/28)明显高于持续时间超过24 h者50%,(6/12,P<0.05)。见表1。
表1
患者转复率与房颤持续时间的关系(例)
例数转复例数未转复例数χ2P值
持续>24 h12 66 5.35 <0.05
持续<24 h28 25 3
2.3 转复率与左心房直径 呈负相关,左心房直径越大,房颤的转复率越低。左心房直径<4.0 cm的患者的转复率92% (23/25),左心房直径≥4.0 cm的患者的转复率为53.33% (8/15),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2
患者转复率与左心房直径的关系(例)
例数转复例数未转复例数 χ2P值
左房直径≥4 cm 158 7 5.97 <0.05
左房直径<4 cm 25232
2.4 转复率与脑栓塞的关系 脑栓塞的病情越严重、面积越大、栓塞的部位越重要房颤的转复率就越低,该组患者有2例因栓塞面积超过大脑中动脉供血区的2/3,1例脑干栓塞,应用依布利特后均未转复成功。
2.5 药物的不良反应 静脉应用依布利特后4 h内40例患者中,1例出现胃肠道反应,表现轻度的恶心。1例发生非持续性单形室速。均未经特殊处理很快消失,未见有低血压等不良反应。
3 讨论
房颤表现为心房激动的不协调并伴有继发性心房机械功能的受损或恶化。持续时间超过48 h者可于左心房形成血栓,进而引起栓塞。当然这些患者的脑栓塞是否为此次房颤引起,诊断比较困难,为预防再次栓塞,积极复律非常必要,房颤本身同样可以降低患者的生活质量。Framingham心脏研究显示,房颤患者死亡危险较无房颤者高1.5~1.9倍,脑栓塞发生率是无房颤者的5倍。因此,恢复窦性心律不仅可改善症状、提高心功能,增加脑血流量、减少血栓栓塞及再栓塞并发症的机会,还可降低病死率。故对阵发性房颤目前多主张尽早采取积极的复律措施[2]。许多研究已证实依布利特转复房颤的成功率优于其他抗心律失常药物[3]。笔者通过观察体会如下。
3.1 依布利特具有延长复极的作用,属于选择性的Ⅲ类抗心律失常药物,其延长复极的机制主要包括:抑制复极时K+外向电流;促进平台期缓慢内向Na+电流,是依布利特独特的电生理特征,这一作用使其终止房颤转复为窦性心律的作用加强;促进平台期内Ca2+内流,这也是本药区别于其他Ⅲ类抗心律失常药物的另一个特点;依布利特通过上述三种机制达到延长心房和心室心肌动作电位时限、延长QT间期和有效不应期的作用,从而终止房颤转复为窦性心律。此外,依布利特还有不同于其他抗心律失常药物的优点,它对血流动力学无明显影响,这对脑栓塞患者尤为重要,且无明显的负性肌力作用,不影响心功能。Varriale等[4]报道,依布利特转复34例房颤伴有心力衰竭患者的总成功率可以达到79.14%,对血流动力学无影响,心功能状态无进一步恶化,具有良好的耐受性。
3.2 本研究观察到,依布利特可以成功转复脑栓塞并持续时间4 d的房颤,转复率为77.5%。国外多项临床研究表明,依布利特可以成功转复房颤,房颤的转复率达30%~50%。该研究较高,可能由于例数少,有待后续研究中扩大样本量更进一步观察对脑栓塞并房颤的转复效果。结果显示,24 h以内的房颤总转复率为92%,而对于房颤持续时间超过24 h者,转复率则降至50%,这一结果提示转复率与房颤的持续时间呈负相关,房颤的持续时间越长,药物转复的成功率就越低。
3.3 结果还显示,房颤的总转复率与左心房直径呈负相关,左心房直径越大,房颤的转复率越低,与文献报道一致[5]。其原因可能是,房颤的持续时间越长,心房的电重构越严重,即心房肌的不应期缩短更明显,因而房颤的转复就越困难。另外根据房颤维持的微折返学说,心房的容积越大,可容纳的子波数目就越多,房颤越容易维持,结果导致房颤的转复率降低。
3.4 本研究还观察到,依布利特25例房颤患者均于30 min中内转为窦性心律。有文献报道,房颤患者100例,约80%房颤在应用依布利特后30 min内被终止,本研究结果与文献报道相似。此外,本研究中观察到,依布利特组房颤的平均转复时间为15.69 min,关于依布利特对房颤的平均转复时间报道不一,Volgman等[6]报道,平均转复时间为32.1 min,也有平均转复时间为(16±9)min的报道。本研究中依布利特的平均转复时间明显短于文献报道,可能与本研究中研究对象的房颤的持续时间短有关。
3.5 文献报道,依布利特的常见不良反应包括室性期前收缩、非持续性室性心动过速、尖端扭转型室速,其中最严重的不良反应是尖端扭转型室速,发生率约为4.3%,大约有20%的患者需电转复终止;发生尖端扭转型室速的危险因素主要包括缓慢心律失常、低体重和严重心力衰竭[7]。尖端扭转型室速的发生与依布利特延长心室肌的动作电位和QT间期有关。本研究40例患者均未发生尖端扭转型室速,给药后4 h内有1例发生非持续性单形室速,未处理自行消失;研究中未见严重的不良反应,可能与选择合适的病例、严密的监测及无电解质紊乱等有关。值得注意的是,在应用依布利特时应对患者至少监测4 h或QTc间期恢复到正常基线值[8]。
综上所述,依布利特能有效、快速、安全地转复脑栓塞患者新近发生的心房纤颤。2006年AHA/ACC/ESCAF指南已将其列为房颤转复的Ⅰ类推荐、证据水平A[9]。但应看到,依布利特转复脑栓塞并房颤的成功率仍不令人满意,尤其是房颤持续时间较长、脑栓塞的面积较大的患者成功率更低,为预防脑栓塞的再次发作,转复窦律还是非常必要的。因此依布利特可作为急诊转复房颤的选择之一,但攻克房颤节律控制的难题,尤合并脑栓塞,尚有待于更有效的治疗方法的进步。
参考文献
[1] Miller MR,McNamara RL,Segal JB,et al.Efficacy of agents for pharmacologic conversion of atrial fibrillation and subsequent maintenanc of sinus rhythm: a meta-analysis of clinical trials.J Fam Pract,2000,49(11): 1033-1046.
[2] Wijffels MECF,Kirchof CJHJ,Dorland R,et al.Atrial fibrilation begets atrial fibrillation.A study in awake chronically. instrumented goats.Circulation,1995,92:1954 -1968.
[3] Vos MA,Golitsyn SR,Stangl K,et al. Superiority of ibutilide (a new class Ⅲ agent) over DL-sotalol in converting atrial flutter and atrial fibrillation.Heart 1998,79:568-575.
[4] Varriale P,Sedighi A.Acute management of atrial fibrillation and atrial flutter in the critical care unit:should it be ibutilide? Clin Cardiol,2000,23(4):265 -268.
[5] Gowdw RM,Punukollu G,Khan LA,et al.Ibutilide for pharmacological cardioversion of atrial fibrillation and flutter:impact of race on efficacy and safety.Am JTher,2003,10:259-263.
[6] Volgman AS,Carberry PA,Stambler B,et al.Conversion efficacy and safety of intravenous ibutilide compared with intravenous procainamide in patients with atrial flutter or fibrillation.J Am Coll Cardiol,1998,31(6):1414-1419.
[7] Kowey PR,Vanderlugt JT,Luderer JR.Safety and risk/ benefit analysis of ibutilide for acute conversion of atrial fibrillation/ flutter.Am J Cardiol,1996,78(8A): 46-52.
[8] Rogers KC,Wolfe DA.Ibutilide:a classⅢrapidly acting antidysrhythmic for atrial fibrillatin of atrial flutter.J Emergency Med,2001,20(1):67-71.
[9] Fuster V,Ryden LE,Cannom DS,et al.ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation,executive summary.Circulation,2006;114:700- 752.