探讨胰高血糖素样肽1 (GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽(LIRA)或脐带间充质干细胞(UC-MSCs）单用及联用对2型糖尿病(T2DM)SD大鼠糖代谢及胰岛分泌功能的作用及其与胃肠激素相关性。
方法以高糖高脂喂养及链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制备SD大鼠T2DM模型，将40只成模大鼠随机分为4组：T2DM组、T2DM+UC-MSCs组、T2DM+LIRA组、T2DM+LIRA+UC-MSCs组；每组均为10只。分别给予相应干预治疗，共8周，其中利拉鲁肽按200 μg/kg，每日皮下注射2次；UC-MSCs以尾静脉注射细胞5×106个。定期检测各组大鼠一般状况、糖化血红蛋白(HbA1c)；ELISA法检测血清C肽(C-P)、胰高血糖素（Glu)、GLP-1、胃泌素(GAS)及胆囊收缩素(CCK)。组间均数比较采用单因素方差分析。
结果治疗8周后，与T2DM组比较，T2DM+UC-MSCs、T2DM+LIRA和T2DM+LIRA+UC-MSCs组大鼠HbA1c均呈明显降低[(9.1±0.4)％比（7.2±0.4)%、(3.9±0.3)%、(3.1±0.3)%，F=815.220，P<0.05]；且T2DM+ LIRA+ UC-MSCs组HbA1c低于T2DM+ UC-MSCs组和T2DM + LIRA组(t=- 28.105、-5.918，P< 0.05)。与T2DM组比较，T2DM+UC-MSCs组C-P明显增加(t=8.774，P<0.05)，而Glu、GLP-1、GAS及CCK差异无统计学意义(t=2.168、1.894、1.768、1.516，P>0.05)；T2DM+LIRA组和T2DM+LIRA+UC-MSCs组C-P、GLP-1、GAS和CCK水平均明显升高(t=-18.115~ 35.732，均P<0.05)，GLu降低(t=3.022、11.859，均P<0.05)；与T2DM+LIRA组比较，T2DM+LIRA+UC-MSCs组C-P、GLP-1、GAS和CCK明显升高(t=-9.107、7.635、9.870、19.152，均P<0.05)，Glu降低(t=-13.976，P<0.05)。Pearson双变量分析发现，大鼠空腹血清C-P与GLP-1、GAS及CCK呈正相关(r=0.401、0.628、0.619，均P<0.01)，与Glu呈负相关(r=-0.603，P<0.01)。大鼠空腹血清GLu水平与GLP-1、GAS及CCK呈负相关(r=-0.827、-0.583、-0.516，均P<0.01)。
结论利拉鲁肽和UC-MSCs联用对T2DM SD大鼠糖代谢及胰岛分泌功能的改善作用优于两者单用，其机制可能与胃肠激素分泌密切相关。