论文部分内容阅读
【摘 要】 目的：探讨不同类型胰岛素对糖尿病肾病患者血糖与尿蛋白排泄率的影响。方法：选取我院2013年1月2014年1月期间糖尿病肾病患者115例，根据患者的治疗意愿将患者分为两组，A组患者采用预混胰岛素诺和灵30R治疗，B组患者采用甘精胰岛素注射液联合诺和灵R治疗，比较两组血糖与尿蛋白排泄率的差异。结果：治疗前，两组患者糖化血红蛋白（HbA1C）、尿蛋白排泄率（UAER）水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，全部患者HbA1C水平明显低于治疗前，UAER水平明显高于治疗前，治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05），其中A组UAER水平明显高于B组，两组患者比较差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者MAGE水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：两种类型胰岛素对糖尿病肾病患者血糖水平的控制效果相当，而预混胰岛素诺和灵30R有助于明显延缓肾脏病变程度，值得临床推广应用。
【关键词】 胰岛素 糖尿病肾病 血糖 尿蛋白排泄
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者慢性微血管的主要并发症。相关文献表明，强化胰岛素治疗有助于降低糖尿病肾病患者血糖与尿蛋白排泄率，延缓肾脏病变程度[1]。但关于不同类型胰岛素对糖尿病肾病患者血糖与尿蛋白排泄率的影响研究甚少，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料：选取我院2013年1月2014年1月期间糖尿病肾病患者115例，纳入标准：全部患者均符合糖尿病肾病的诊断标准[2]，糖尿病肾病Ⅲ～Ⅳ期，年龄<70岁，具有胰岛素治疗适应症，对本研究试验知情同意并签署知情同意书。排除标准：合并心肺功能不全、凝血功能障碍与精神性疾病患者。根据患者的治疗意愿将患者分为A组与B组，A组：58例，其中男25例，女33例，年龄52～69岁，平均年龄（62.01±5.42）岁，糖尿病病程：9～18年，平均病程（13.14±4.13）年，糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1C）：（9.28±2.15）%，收缩压（systolic blood pressure，SBP）：（147.25±18.24）mmHg，舒张压（diastolic blood pressure，DBP）：（83.01±8.47）mmHg，肌酐（creatinine，Cr）：（105.24±10.34）μmol/L，尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）：（9.85±4.11）mmol/L；B组：57例，其中男23例，女34例，年龄54～68岁，平均年龄（61.94±4.09）岁，糖尿病病程：9～17年，平均病程（13.08±4.08）年，HbA1C（9.31±2.09）%， SBP（147.33±18.19）mmHg， DBP（84.16±8.51）mmHg， Cr（105.33±10.56）μmol/L， BUN（9.47±4.08）mmol/L；两组患者在性别、年龄、病程、HbA1C、血压与肾功能指标等一般资料间的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法：A组患者采用预混胰岛素诺和灵30R（通用名：精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R），生产企业：Novo Nordisk Pharmaceutical Industries，Inc.，批准文号：国药准字J20100088）2次/d，皮下注射；B组患者采用甘精胰岛素注射液（商品名：来得时，生产企业：赛诺菲北京制药有限公司，批准文号：国药准字J20120021），睡前皮下注射，诺和灵R（生产企业：Novo Nordisk Producao Farmaceutica do Brasil，批准文号：国药准字H20100206），三餐前皮下注射，直至控制HbA1C<7.0%，疗程6个月。
1.3 观察指标
1.3.1 HbA1C、UAER：采用微柱法测定治疗前后HbA1C水平，采用放射免疫法测定治疗前后24h尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates ，UAER）水平，比较两组患者治疗前后HbA1C、UAER水平的差异。
1.3.2 MAGE：参照相关文献标准[3]，采用自我血糖检测法测定空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG），早餐后2h血糖（Blood glucose after breakfast，BGAB），午餐前血糖（Blood glucose before lunch，BGBL），午餐后2h血糖（Blood glucose after lunch，BGAL），晚餐前血糖（Blood glucose before supper，BGBS），晚餐后2h血糖（Blood glucose after supper，BGAS），睡前血糖（Blood glucose before rest，BGBR），连续测定3d，计算平均血糖波动幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE），比较两组患者MAGE水平的差异。
1.4 统计学处理：本研究数据采用SPSS18.0统计软件进行分析，两组间的计量资料采用T检验，计量资料采用（）表示，两组间的计数资料采用χ2检验， P<0.05提示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后HbA1C、UAER水平的比较
治疗前，A组患者HbA1C、UAER水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，全部患者HbA1C水平明显低于治疗前，UAER水平明显高于治疗前，治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05），其中A组患者UAER水平明显高于B组，两组患者比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。 表1 两组患者治疗前后HbA1C、UAER水平的比较
注：与同组治疗前比较，*T=7.21，8.19，3.62，1.99，P<0.05
2.2 两组患者MAGE水平的比较
A组患者MAGE水平为（3.28±0.92）mmol/L， B组患者MAGE水平为（3.14±0.81）mmol/L，两组患者MAGE水平比较差异无统计学意义（T=0.87，P>0.05）。
3 讨论
DN成为了糖尿病患者的主要死亡原因，导致心血管疾病发生率与死亡率较高，严重威胁人类的身体健康。相关文献数据表明，2型糖尿病并发肾病的发生率约为35.0%[4]。糖尿病肾病主要的临床表现为肾功能降低、持续性蛋白尿，其中持续性蛋白尿是导致肾脏不可逆性病变的重要原因，并随着DN病情的发展，逐渐发展为终末期肾脏疾病[5]。在DN疾病发展过程中，血糖异常增高是导致DN肾脏病变程度加重的关键危险因素。相关文献显示，早期强化降糖治疗有助于显著增加DN尿蛋白排泄率，在延缓DN肾脏病变程度中具有重要的价值[6]。但关于不同类型胰岛素对DN血糖与尿蛋白排泄率的影响研究甚少。
本研究结果显示，治疗前，不同类型胰岛素应用患者糖化血红蛋白（HbA1C）、尿蛋白排泄率（UAER）水平比较差异无显著性，治疗后，全部患者HbA1C水平明显低于治疗前，UAER水平明显高于治疗前，因此，胰岛素对血糖控制效果较佳，有助于明显延缓DN肾脏病变的加重。其中预混胰岛素患者UAER水平明显高于甘精胰岛素联合诺和灵R胰岛素治疗患者，预混胰岛素可能通过控制理想的血糖水平，减少血糖波动性，从而显著延缓DN肾脏病变的过程。同时，预混胰岛素每天仅需皮下注射2次，而是长效胰岛素（甘精胰岛素）联合短效胰岛素（诺和灵R）这种“一长三短”胰岛素治疗方案每天则需皮下注射4次[7]。因此，预混胰岛素更适用于DN患者的长期控制血糖的维持治疗中。
综上所述，两种类型胰岛素对糖尿病肾病患者血糖水平的控制效果相当，而预混胰岛素诺和灵30R有助于明显延缓肾脏病变程度，值得临床推广应用。
参考文献
[1]舒毅，陈幼萍，刘大川等.诺和锐30对早期糖尿病肾病患者血糖波动与脂联素的影响[J].实用医学杂志，2015，31（3）：467-469.
[2]苏弘薇，康省.糖尿病肾病与血糖波动和炎性因子的关系探讨[J].中华老年心脑血管病杂志，2015，17（3）：273-276.
[3]肖红珍，俞芳，杨晓琳等.胰岛素泵强化治疗早期糖尿病肾病的疗效[J].中国老年学杂志，2014，40（14）：3835-3836.
[4]刘晓斌，王凉，刘斌等.高通量血液透析对老年糖尿病肾病患者胰岛素抵抗及微炎症状态的影响[J].中华老年医学杂志，2014，33（2）：159-162.
[5]孙立娟，温建忠，尹洪君等.血尿酸与糖尿病肾病、血脂代谢及胰岛素抵抗的关系[J].中国老年学杂志，2013，33（20）：4967-4969.
[6]钟春梅，马燕，王延东等.丹红化瘀口服液联合胰岛素对早期糖尿病肾病的防治作用[J].中国药科大学学报，2013，44（6）：568-572.
[7]杨浩，姜涛，宋秀霞.胰岛素强化治疗早期糖尿病肾病的研究[J].山东医药，2011，51（20）：87-88.
【关键词】 胰岛素 糖尿病肾病 血糖 尿蛋白排泄
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者慢性微血管的主要并发症。相关文献表明，强化胰岛素治疗有助于降低糖尿病肾病患者血糖与尿蛋白排泄率，延缓肾脏病变程度[1]。但关于不同类型胰岛素对糖尿病肾病患者血糖与尿蛋白排泄率的影响研究甚少，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料：选取我院2013年1月2014年1月期间糖尿病肾病患者115例，纳入标准：全部患者均符合糖尿病肾病的诊断标准[2]，糖尿病肾病Ⅲ～Ⅳ期，年龄<70岁，具有胰岛素治疗适应症，对本研究试验知情同意并签署知情同意书。排除标准：合并心肺功能不全、凝血功能障碍与精神性疾病患者。根据患者的治疗意愿将患者分为A组与B组，A组：58例，其中男25例，女33例，年龄52～69岁，平均年龄（62.01±5.42）岁，糖尿病病程：9～18年，平均病程（13.14±4.13）年，糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1C）：（9.28±2.15）%，收缩压（systolic blood pressure，SBP）：（147.25±18.24）mmHg，舒张压（diastolic blood pressure，DBP）：（83.01±8.47）mmHg，肌酐（creatinine，Cr）：（105.24±10.34）μmol/L，尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）：（9.85±4.11）mmol/L；B组：57例，其中男23例，女34例，年龄54～68岁，平均年龄（61.94±4.09）岁，糖尿病病程：9～17年，平均病程（13.08±4.08）年，HbA1C（9.31±2.09）%， SBP（147.33±18.19）mmHg， DBP（84.16±8.51）mmHg， Cr（105.33±10.56）μmol/L， BUN（9.47±4.08）mmol/L；两组患者在性别、年龄、病程、HbA1C、血压与肾功能指标等一般资料间的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法：A组患者采用预混胰岛素诺和灵30R（通用名：精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R），生产企业：Novo Nordisk Pharmaceutical Industries，Inc.，批准文号：国药准字J20100088）2次/d，皮下注射；B组患者采用甘精胰岛素注射液（商品名：来得时，生产企业：赛诺菲北京制药有限公司，批准文号：国药准字J20120021），睡前皮下注射，诺和灵R（生产企业：Novo Nordisk Producao Farmaceutica do Brasil，批准文号：国药准字H20100206），三餐前皮下注射，直至控制HbA1C<7.0%，疗程6个月。
1.3 观察指标
1.3.1 HbA1C、UAER：采用微柱法测定治疗前后HbA1C水平，采用放射免疫法测定治疗前后24h尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates ，UAER）水平，比较两组患者治疗前后HbA1C、UAER水平的差异。
1.3.2 MAGE：参照相关文献标准[3]，采用自我血糖检测法测定空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG），早餐后2h血糖（Blood glucose after breakfast，BGAB），午餐前血糖（Blood glucose before lunch，BGBL），午餐后2h血糖（Blood glucose after lunch，BGAL），晚餐前血糖（Blood glucose before supper，BGBS），晚餐后2h血糖（Blood glucose after supper，BGAS），睡前血糖（Blood glucose before rest，BGBR），连续测定3d，计算平均血糖波动幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE），比较两组患者MAGE水平的差异。
1.4 统计学处理：本研究数据采用SPSS18.0统计软件进行分析，两组间的计量资料采用T检验，计量资料采用（）表示，两组间的计数资料采用χ2检验， P<0.05提示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后HbA1C、UAER水平的比较
治疗前，A组患者HbA1C、UAER水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，全部患者HbA1C水平明显低于治疗前，UAER水平明显高于治疗前，治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05），其中A组患者UAER水平明显高于B组，两组患者比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。 表1 两组患者治疗前后HbA1C、UAER水平的比较
注：与同组治疗前比较，*T=7.21，8.19，3.62，1.99，P<0.05
2.2 两组患者MAGE水平的比较
A组患者MAGE水平为（3.28±0.92）mmol/L， B组患者MAGE水平为（3.14±0.81）mmol/L，两组患者MAGE水平比较差异无统计学意义（T=0.87，P>0.05）。
3 讨论
DN成为了糖尿病患者的主要死亡原因，导致心血管疾病发生率与死亡率较高，严重威胁人类的身体健康。相关文献数据表明，2型糖尿病并发肾病的发生率约为35.0%[4]。糖尿病肾病主要的临床表现为肾功能降低、持续性蛋白尿，其中持续性蛋白尿是导致肾脏不可逆性病变的重要原因，并随着DN病情的发展，逐渐发展为终末期肾脏疾病[5]。在DN疾病发展过程中，血糖异常增高是导致DN肾脏病变程度加重的关键危险因素。相关文献显示，早期强化降糖治疗有助于显著增加DN尿蛋白排泄率，在延缓DN肾脏病变程度中具有重要的价值[6]。但关于不同类型胰岛素对DN血糖与尿蛋白排泄率的影响研究甚少。
本研究结果显示，治疗前，不同类型胰岛素应用患者糖化血红蛋白（HbA1C）、尿蛋白排泄率（UAER）水平比较差异无显著性，治疗后，全部患者HbA1C水平明显低于治疗前，UAER水平明显高于治疗前，因此，胰岛素对血糖控制效果较佳，有助于明显延缓DN肾脏病变的加重。其中预混胰岛素患者UAER水平明显高于甘精胰岛素联合诺和灵R胰岛素治疗患者，预混胰岛素可能通过控制理想的血糖水平，减少血糖波动性，从而显著延缓DN肾脏病变的过程。同时，预混胰岛素每天仅需皮下注射2次，而是长效胰岛素（甘精胰岛素）联合短效胰岛素（诺和灵R）这种“一长三短”胰岛素治疗方案每天则需皮下注射4次[7]。因此，预混胰岛素更适用于DN患者的长期控制血糖的维持治疗中。
综上所述，两种类型胰岛素对糖尿病肾病患者血糖水平的控制效果相当，而预混胰岛素诺和灵30R有助于明显延缓肾脏病变程度，值得临床推广应用。
参考文献
[1]舒毅，陈幼萍，刘大川等.诺和锐30对早期糖尿病肾病患者血糖波动与脂联素的影响[J].实用医学杂志，2015，31（3）：467-469.
[2]苏弘薇，康省.糖尿病肾病与血糖波动和炎性因子的关系探讨[J].中华老年心脑血管病杂志，2015，17（3）：273-276.
[3]肖红珍，俞芳，杨晓琳等.胰岛素泵强化治疗早期糖尿病肾病的疗效[J].中国老年学杂志，2014，40（14）：3835-3836.
[4]刘晓斌，王凉，刘斌等.高通量血液透析对老年糖尿病肾病患者胰岛素抵抗及微炎症状态的影响[J].中华老年医学杂志，2014，33（2）：159-162.
[5]孙立娟，温建忠，尹洪君等.血尿酸与糖尿病肾病、血脂代谢及胰岛素抵抗的关系[J].中国老年学杂志，2013，33（20）：4967-4969.
[6]钟春梅，马燕，王延东等.丹红化瘀口服液联合胰岛素对早期糖尿病肾病的防治作用[J].中国药科大学学报，2013，44（6）：568-572.
[7]杨浩，姜涛，宋秀霞.胰岛素强化治疗早期糖尿病肾病的研究[J].山东医药，2011，51（20）：87-88.