目的观察咖啡对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织胰岛素受体底物(IRS)-1、IRS-2及其酪氨酸、丝氨酸磷酸化的影响,评估咖啡对脂肪组织胰岛素受体后信号转导途径影响。方法 Wistar大鼠40只随机分为正常NC、CC、DC、IR组,每组10只。NC组予正常饮食,CC组、DC组及IR组给予高脂饮食,CC组及DC组每日分别以含咖啡因咖啡和去咖啡因咖啡灌胃。12周后行口服葡萄糖耐量试验(OGTT);根据空腹血清胰岛素和空腹血糖水平及HOMA-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)反映外周组织胰岛素敏感性;RT-PCR检测大鼠脂肪组织IRS-1、IRS-2 mRNA及蛋白表达;Western blot测定脂肪组织IRS-1酪氨酸磷酸化和丝氨酸磷酸化程度。结果 OGTT显示IR组60和120min血糖高于NC组(P分别<0.05、0.01)。IR组、CC组及DC组空腹血清胰岛素水平均高于NC组(P均<0.05)。IR组HOMA-IR高于NC组、CC组和DC组(P均<0.05)。NC组、CC组脂肪组织IRS-1 mRNA相对表达量均高于IR组(P均<0.01),IRS-2 mRNA表达各组无显著差异(P均>0.05)。各组大鼠脂肪组织IRS-1、IRS-2蛋白含量无明显差异(P均>0.05)。NC组、CC组、DC组脂肪组织IRS-1酪氨酸磷酸化水平高于IR组(P均<0.05),丝氨酸磷酸化水平低于IR组(P均<0.05)。结论咖啡灌胃可改善高脂饮食大鼠胰岛素抵抗,其机制可能通过改变脂肪组织IRS-1转录及其酪氨酸/丝氨酸磷酸化水平,影响胰岛素抵抗大鼠胰岛素受体后信号转导。