七氟烷后处理对不同病程糖尿病大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的影响

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目的 评价七氟烷后处理对不同病程糖尿病大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 清洁级健康雄性SD大鼠72只,体重200 ~ 240 g,采用随机数字法,将其随机分成6组(n=12):非糖尿病缺血再灌注组(I/R组)、非糖尿病七氟烷后处理组(I/R+ sevo组)、2周糖尿病缺血再灌注组(2DM组)、2周糖尿病七氟烷后处理组(2DM+ sevo组)、6周糖尿病缺血再灌注组(6DM组)、6周糖尿病七氟烷后处理组(6DM+ sevo组).制备离体心脏Langendorff灌注模型,各组经主动脉灌注K-H液,平衡灌注15 min后停灌30 min,I/R组、2DM组及6DM组均采用K-H液灌注75 min; I/R+ sevo组、2DM+ sevo组及6DM+ sevo组均采用含有3%七氟烷的K-H液灌注15 min,随后用K-H液继续灌注60 min.于平衡末、再灌注15和75 min时记录左室舒张末压、左室发展压、左心室压力上升最大速率、左心室压力下降最大速率以及心率.于再灌注15 min时取心肌组织,用Western blot法测定磷酸化Akt(p-Akt)和总Akt的表达,于再灌注75 min时采用TTC法测定心肌梗死体积,计算心肌梗死体积比.结果 与2DM组比较,2DM+ sevo组心功能改善,心肌梗死体积比减小,p-Akt表达上调(P<0.05);与I/R组比较,I/R+ sevo组再灌注期间心功能改善,心肌梗死体积比减小,p-Akt表达上调(P<0.05);与6DM组比较,6DM+ sevo组心功能指标、心肌梗死体积比及p-Akt表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 随着糖尿病病程进展,七氟烷后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用减弱,可能与PI3K/Akt信号通路受损有关.
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