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目的:探讨链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型的最佳剂量。方法4周龄SPF级雄性Wistar大鼠高糖高脂饲料适应性喂养1周后,分别按35mg/kg、45mg/kg、55mg/kg体重剂量腹腔注射STZ建立T2DM大鼠模型,造模后继续高脂高糖喂养4周,期间观察成模大鼠各阶段体重、食量、饮水量、尿量变化;检测空腹血糖(FBG)比较各组大鼠模型的稳定性。结果45mg/kg剂量组大鼠的成模率最高(86.5%),成模大鼠具有稳定的高血糖特征,高血糖持续时间最长、最稳定。35mg/kg剂量组大鼠成模率只有32%,成模大鼠于实验结束时血糖已基本恢复正常,55mg/kg剂量组成模大鼠更类似于1型糖尿病。结论短期高糖高脂饮食联合STZ腹腔注射建立2型糖尿病Wistar大鼠模型的STZ最佳注射剂量为45mg/kg。