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【摘要】 目的：探討双C疗法治疗 高龄孕妇妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）并妊娠期高血压疾病的可行性。方法：选取2016年1月-2017年12月本院收治的GDM并妊娠期高血压疾病的高龄孕妇140例。根据随机数字表法将其分为观察组和对照组，各70例。对照组给予常规治疗，观察组给予双C疗法。比较两组孕妇治疗前后的血糖（FBG、2 h PG、HbA1c）、血压（SBP、DBP）、肾功能（CysC、RBP），新生儿FBG、1 h血糖（1 h PG），不良情况和血糖达标时间。结果：治疗后，观察组孕妇FBG、2 h PG、HbA1c、SBP、DBP、CysC、RBP均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组新生儿FBG、1 h PG水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组低血糖（孕妇及新生儿）和孕妇黎明现象的发生率、血糖达标时间均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：相较于常规疗法，双C疗法治疗高龄孕妇GDM并妊娠期高血压疾病的效果更为显著，可有效改善孕妇和新生儿的血糖、血压水平和肾功能，在降低低血糖和黎明现象的发生率等方面均表现出显著优势，因而值得在临床上进行推广应用。
【关键词】 双C疗法； 高龄孕妇； 妊娠期糖尿病； 妊娠期高血压疾病
Feasibility Analysis of Double C Therapy for Gestational Diabetes Mellitus and Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy in Elderly Pregnant Women/WANG Junfeng，MO Jieping，YANG Zhi，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（14）：137-140
【Abstract】 Objective：To investigate the feasibility of double C therapy for gestational diabetes mellitus（GDM） and hypertensive disorder complicating pregnancy in elderly pregnant women.Method：A total of 140 elderly pregnant women with GDM and hypertensive disorder complicating pregnancy admitted to our hospital from January 2016 to December 2017 were selected.According to the random number method，they were divided into observation group and control group，70 cases in each group.The control group was given conventional treatment，and observation group was given double C therapy.The blood glucose（FBG，2 h PG，HbA1c），blood pressure（SBP，DBP），renal function（CysC，RBP） before and after treatment in pregnant women，FBG and 1 h plasma glucose（1 h PG） in neonatus，bad condition and blood glucose standard time between two groups were compared.Result：After treatment，the levels of FBG，2 h PG，HbA1c，SBP，DBP，CysC and RBP in observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The FBG and 1 h PG of neonates in observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of hypoglycemia（pregnant women and neonatus） and pregnant women’s dawn phenomenon and blood glucose standard time in observation group were lower than those of control group，the differences was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compared with conventional therapy，double C therapy is more effective in the treatment of GDM and hypertensive disorder complicating pregnancy in elderly pregnant women，can effectively improve maternal and neonatal blood glucose levels，blood pressure levels and renal function，has obvious advantages in reducing the incidence of hypoglycemia and dawn phenomenon，and is worthy of clinical application. 【Key words】 Double C therapy； Elderly pregnant women； Gestational diabetes mellitus； Hypertensive disorder complicating pregnancy
First-author’s address：Duanzhou District MCH in Zhaoqing City，Zhaoqing 526040，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.14.034
妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是产科常见的妊娠期并发症，近年来女性由于逐渐将重心转移至教育和工作上，生育的年龄越来越晚，高龄孕妇的人数呈现不断上升趋势[1]，导致GDM的发病率也不断增加，严重影响孕产妇和新生儿的身体健康。若GDM孕妇未能得到及时有效的治疗，就会导致不良分娩结局、妊娠期高血压疾病等并发症的发生[2]，对于产妇和新生儿的健康和安全都会造成直接威胁。GDM多会合并存在妊娠期高血压疾病，对于该病症的治疗，重点在于稳定控制孕妇的血糖和血压水平[3]。双C疗法是强化治疗糖尿病的一种新型技术，将动态血糖监测系统（CGMS）和胰岛素泵（CSII）两者联合，实现对于产妇的个性化血糖控制，并保持对血糖水平的动态监测。本次研究旨在探讨双C疗法治疗高龄孕妇GDM并妊娠期高血压疾病的可行性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年12月本院收治的GDM并妊娠期高血压疾病的高龄孕妇140例，均在本院经过控制饮食和运动后血糖控制不理想，接受胰岛素治疗。纳入标准：患者需符合美国国家糖尿病资料组GDM诊断标准和妊娠期高血压疾病诊断标准。排除标准：患有精神疾病、肝肾功能障碍或者严重心肺功能不全者。根据随机数字表法将其分为观察组和对照组，各70例。本次研究通过医院伦理委员会的批准，经过孕妇及其家属同意并签署书面同意书。
1.2 方法 对照组给予常规治疗，对孕妇进行多点式血糖测定，测定时间点为每日的三餐前、三餐后的2 h、晚上10点和夜里2点，根据测定的血糖水平变化适度调整胰岛素的注射量，每日需注射4次胰岛素，注射时间点为三餐前注射门冬胰岛素[商品名：诺和锐，生产厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司，批准文号：国药准字J20150072，规格：3 mL︰300 IU]，晚上睡前注射中效人胰岛素（生产厂家：礼来苏州制药有限公司，批准文号：国药准字J20140030，规格：3 mL︰300单位）；观察组给予双C疗法，即来自美国Medtronic公司的CGMS联合CSII，每日通过CGMS对孕妇血糖水平进行动态监测，通过CSII对孕妇输注门冬胰岛素，胰岛素的用量以得到的监测结果为依据对进行适时调整。
1.3 观察指标及判定标准 （1）比较血糖水平：治疗前和治疗后的72 h采集孕妇空腹静脉血和餐后2 h静脉血采用电化学发光法检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c），采集脐带血和新生儿外周血检测新生儿的FBG、出生后1 h血糖（1 h PG）。（2）比较两组孕妇治疗前后的血压、胱抑素C（CysC）、视黄醇结合蛋白（RBP）水平：治疗前和治疗后1周采集外周血离心血清应用酶联免疫吸附法检测CysC、RBP，血压包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。（3）不良情况发生率和血糖达标时间：不良情况指孕妇、新生儿低血糖（血糖<2.2 mmol/L）和孕妇黎明现象（夜间血糖控制良好，2.00～7.00超过目标血糖值）。
1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 观察组年龄36～46岁，平均（38.38±2.43）岁；孕周37～41周，平均（37.69±4.43）周；体质量指数（BMI）24～28 kg/m2，
平均（25.83±0.57）kg/m2。对照组年龄36～42岁，平均（38.15±2.28）岁；孕周37～41周，平均（37.92±4.04）周；BMI 24～29 kg/m2，平均（25.79±0.63）kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组孕妇治疗前后FBG、2 h PG、HbA1c比较 治疗前，两组孕妇FBG、2 h PG、HbA1c比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组孕妇FBG、2 h PG、HbA1c均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 兩组新生儿血糖水平比较 两组新生儿均为70例，观察组新生儿FBG、1 h PG水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 两组孕妇治疗前后血压水平和CysC、RBP含量比较 治疗前，两组孕妇血压水平和CysC、RBP含量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组孕妇SBP、DBP、CysC、RBP含量均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.5 两组不良情况和血糖达标时间比较 观察组低血糖（孕妇及新生儿）和孕妇黎明现象的发生率、血糖达标时间均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
3 讨论
对于糖尿病的治疗，临床上多采用胰岛素注射的方式，传统的注射方法是多次皮下注射[4-5]，不仅让患者承受较大痛苦，且胰岛素的注射剂量也无法精准把握[6]，从而导致患者的血糖水平波动较大，无法维持稳定[7]。对于GDM患者来说，胎儿、胎盘等都是会对血糖水平造成影响，导致波动更大[8]，因而传统的多次皮下注射胰岛素方法治疗GDM无法获得理想效果[9-10]。相较于传统注射方法，新型的胰岛素输注方法，即CSII治疗表现出显著优势[11]，该种方法可实现连续24 h对患者皮下输注微量胰岛素，通过模拟人体自身的生理性胰岛素分泌模式[12]，有效而精准地将患者的血糖水平控制在正常范围，免除了多次注射患者所需遭受的痛苦[13]，且减少了餐前胰岛素的用量，降低了餐前低血糖的发生率，避免患者的血糖水平出现较大范围的波动[14]。 胰岛素输注量的多少需要以患者的血糖水平变化为依据进行调整，因此需要对患者的血糖进行监测[15]，临床上常采用多点式血糖监测方法进行监测，即通过监测患者多个时间点的血糖水平以评估血糖的变化，但多点式血糖监测缺乏持续性[16]，无法由此获得患者的血糖实时变化和血糖水平的波动，若选取的时间点不合理，则极容易监测不出血糖的高值或低值，因此所得数据较为片面[17]，作为胰岛素注射量的判断依据缺乏合理性。CGMS是一种新型的血糖监测手段，可实现对患者血糖水平进行持续监测[18]，客观记录血糖水平的高值与低值以及波动范围，并将监测结果绘制成全面详細的血糖变化图谱，因此可提供患者血糖变化的完整信息[19]，以此为依据对胰岛素的输注量进行调整的合理性更大。将CSII和CGMS联合即为双C疗法，与传统的多次皮下注射胰岛素以及多点式血糖监测相比，双C疗法对于血糖变化的监测更详细更完整[20]，实现持续的胰岛素微量输注，对于血糖水平的控制效果更确切。
本次研究结果显示，治疗后观察组孕妇FBG、2 h PG、HbA1c、SBP、DBP、CysC、RBP含量均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组新生儿FBG、1 h PG水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组低血糖（孕妇及新生儿）和孕妇黎明现象的发生率、血糖达标时间均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结果表明双C疗法可更有效地控制妊娠期孕妇的血糖、血压水平和新生儿的血糖水平，降低不良反应发生率。
综上所述，相较于常规疗法，双C疗法治疗高龄孕妇GDM并妊娠期高血压疾病的效果更为显著，可有效改善孕妇和新生儿的血糖、血压水平和肾功能，在降低低血糖和黎明现象的发生率等方面均表现出显著优势，因而值得在临床上进行推广应用。
参考文献
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[12]孙红霞，张菊苏，胡世杰.双C疗法联合心理干预对妊娠期糖尿病患者焦虑抑郁情绪及分娩结局的影响[J].临床合理用药，2015，8（11）：126-127.
[13]韩坤炜，张慈，张素萍.双C疗法联合循证护理用于妊娠期糖尿病的临床疗效及对母婴结局的影响[J].临床合理用药，2016，9（4）：122-123.
[14]张菊苏，孙红霞.双C疗法联合运动心理干预对高龄妊娠期糖尿病孕妇妊娠结局的影响[J].临床合理用药，2015，8（12）：156-157.
[15]冯佳佳，兰洁.双C疗法中运用健康教育路径对中青年2型糖尿病患者的治疗效果分析[J].中国健康教育，2015，31（10）：977-979.
[16]王华，钱东晖，吕利彪，王福安.盐酸氢吗啡酮用于妊娠期高血压分娩镇痛的临床观察[J].中国医院药学，2016，36（2）：337.
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[20]申南，李光辉，张为远.小剂量阿司匹林预防妊娠期高血压疾病研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2013，29（7）：587-589.
（收稿日期：2018-01-15） （本文编辑：董悦）
【关键词】 双C疗法； 高龄孕妇； 妊娠期糖尿病； 妊娠期高血压疾病
Feasibility Analysis of Double C Therapy for Gestational Diabetes Mellitus and Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy in Elderly Pregnant Women/WANG Junfeng，MO Jieping，YANG Zhi，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（14）：137-140
【Abstract】 Objective：To investigate the feasibility of double C therapy for gestational diabetes mellitus（GDM） and hypertensive disorder complicating pregnancy in elderly pregnant women.Method：A total of 140 elderly pregnant women with GDM and hypertensive disorder complicating pregnancy admitted to our hospital from January 2016 to December 2017 were selected.According to the random number method，they were divided into observation group and control group，70 cases in each group.The control group was given conventional treatment，and observation group was given double C therapy.The blood glucose（FBG，2 h PG，HbA1c），blood pressure（SBP，DBP），renal function（CysC，RBP） before and after treatment in pregnant women，FBG and 1 h plasma glucose（1 h PG） in neonatus，bad condition and blood glucose standard time between two groups were compared.Result：After treatment，the levels of FBG，2 h PG，HbA1c，SBP，DBP，CysC and RBP in observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The FBG and 1 h PG of neonates in observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of hypoglycemia（pregnant women and neonatus） and pregnant women’s dawn phenomenon and blood glucose standard time in observation group were lower than those of control group，the differences was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compared with conventional therapy，double C therapy is more effective in the treatment of GDM and hypertensive disorder complicating pregnancy in elderly pregnant women，can effectively improve maternal and neonatal blood glucose levels，blood pressure levels and renal function，has obvious advantages in reducing the incidence of hypoglycemia and dawn phenomenon，and is worthy of clinical application. 【Key words】 Double C therapy； Elderly pregnant women； Gestational diabetes mellitus； Hypertensive disorder complicating pregnancy
First-author’s address：Duanzhou District MCH in Zhaoqing City，Zhaoqing 526040，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.14.034
妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是产科常见的妊娠期并发症，近年来女性由于逐渐将重心转移至教育和工作上，生育的年龄越来越晚，高龄孕妇的人数呈现不断上升趋势[1]，导致GDM的发病率也不断增加，严重影响孕产妇和新生儿的身体健康。若GDM孕妇未能得到及时有效的治疗，就会导致不良分娩结局、妊娠期高血压疾病等并发症的发生[2]，对于产妇和新生儿的健康和安全都会造成直接威胁。GDM多会合并存在妊娠期高血压疾病，对于该病症的治疗，重点在于稳定控制孕妇的血糖和血压水平[3]。双C疗法是强化治疗糖尿病的一种新型技术，将动态血糖监测系统（CGMS）和胰岛素泵（CSII）两者联合，实现对于产妇的个性化血糖控制，并保持对血糖水平的动态监测。本次研究旨在探讨双C疗法治疗高龄孕妇GDM并妊娠期高血压疾病的可行性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年12月本院收治的GDM并妊娠期高血压疾病的高龄孕妇140例，均在本院经过控制饮食和运动后血糖控制不理想，接受胰岛素治疗。纳入标准：患者需符合美国国家糖尿病资料组GDM诊断标准和妊娠期高血压疾病诊断标准。排除标准：患有精神疾病、肝肾功能障碍或者严重心肺功能不全者。根据随机数字表法将其分为观察组和对照组，各70例。本次研究通过医院伦理委员会的批准，经过孕妇及其家属同意并签署书面同意书。
1.2 方法 对照组给予常规治疗，对孕妇进行多点式血糖测定，测定时间点为每日的三餐前、三餐后的2 h、晚上10点和夜里2点，根据测定的血糖水平变化适度调整胰岛素的注射量，每日需注射4次胰岛素，注射时间点为三餐前注射门冬胰岛素[商品名：诺和锐，生产厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司，批准文号：国药准字J20150072，规格：3 mL︰300 IU]，晚上睡前注射中效人胰岛素（生产厂家：礼来苏州制药有限公司，批准文号：国药准字J20140030，规格：3 mL︰300单位）；观察组给予双C疗法，即来自美国Medtronic公司的CGMS联合CSII，每日通过CGMS对孕妇血糖水平进行动态监测，通过CSII对孕妇输注门冬胰岛素，胰岛素的用量以得到的监测结果为依据对进行适时调整。
1.3 观察指标及判定标准 （1）比较血糖水平：治疗前和治疗后的72 h采集孕妇空腹静脉血和餐后2 h静脉血采用电化学发光法检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c），采集脐带血和新生儿外周血检测新生儿的FBG、出生后1 h血糖（1 h PG）。（2）比较两组孕妇治疗前后的血压、胱抑素C（CysC）、视黄醇结合蛋白（RBP）水平：治疗前和治疗后1周采集外周血离心血清应用酶联免疫吸附法检测CysC、RBP，血压包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。（3）不良情况发生率和血糖达标时间：不良情况指孕妇、新生儿低血糖（血糖<2.2 mmol/L）和孕妇黎明现象（夜间血糖控制良好，2.00～7.00超过目标血糖值）。
1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 观察组年龄36～46岁，平均（38.38±2.43）岁；孕周37～41周，平均（37.69±4.43）周；体质量指数（BMI）24～28 kg/m2，
平均（25.83±0.57）kg/m2。对照组年龄36～42岁，平均（38.15±2.28）岁；孕周37～41周，平均（37.92±4.04）周；BMI 24～29 kg/m2，平均（25.79±0.63）kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组孕妇治疗前后FBG、2 h PG、HbA1c比较 治疗前，两组孕妇FBG、2 h PG、HbA1c比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组孕妇FBG、2 h PG、HbA1c均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 兩组新生儿血糖水平比较 两组新生儿均为70例，观察组新生儿FBG、1 h PG水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 两组孕妇治疗前后血压水平和CysC、RBP含量比较 治疗前，两组孕妇血压水平和CysC、RBP含量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组孕妇SBP、DBP、CysC、RBP含量均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.5 两组不良情况和血糖达标时间比较 观察组低血糖（孕妇及新生儿）和孕妇黎明现象的发生率、血糖达标时间均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
3 讨论
对于糖尿病的治疗，临床上多采用胰岛素注射的方式，传统的注射方法是多次皮下注射[4-5]，不仅让患者承受较大痛苦，且胰岛素的注射剂量也无法精准把握[6]，从而导致患者的血糖水平波动较大，无法维持稳定[7]。对于GDM患者来说，胎儿、胎盘等都是会对血糖水平造成影响，导致波动更大[8]，因而传统的多次皮下注射胰岛素方法治疗GDM无法获得理想效果[9-10]。相较于传统注射方法，新型的胰岛素输注方法，即CSII治疗表现出显著优势[11]，该种方法可实现连续24 h对患者皮下输注微量胰岛素，通过模拟人体自身的生理性胰岛素分泌模式[12]，有效而精准地将患者的血糖水平控制在正常范围，免除了多次注射患者所需遭受的痛苦[13]，且减少了餐前胰岛素的用量，降低了餐前低血糖的发生率，避免患者的血糖水平出现较大范围的波动[14]。 胰岛素输注量的多少需要以患者的血糖水平变化为依据进行调整，因此需要对患者的血糖进行监测[15]，临床上常采用多点式血糖监测方法进行监测，即通过监测患者多个时间点的血糖水平以评估血糖的变化，但多点式血糖监测缺乏持续性[16]，无法由此获得患者的血糖实时变化和血糖水平的波动，若选取的时间点不合理，则极容易监测不出血糖的高值或低值，因此所得数据较为片面[17]，作为胰岛素注射量的判断依据缺乏合理性。CGMS是一种新型的血糖监测手段，可实现对患者血糖水平进行持续监测[18]，客观记录血糖水平的高值与低值以及波动范围，并将监测结果绘制成全面详細的血糖变化图谱，因此可提供患者血糖变化的完整信息[19]，以此为依据对胰岛素的输注量进行调整的合理性更大。将CSII和CGMS联合即为双C疗法，与传统的多次皮下注射胰岛素以及多点式血糖监测相比，双C疗法对于血糖变化的监测更详细更完整[20]，实现持续的胰岛素微量输注，对于血糖水平的控制效果更确切。
本次研究结果显示，治疗后观察组孕妇FBG、2 h PG、HbA1c、SBP、DBP、CysC、RBP含量均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组新生儿FBG、1 h PG水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组低血糖（孕妇及新生儿）和孕妇黎明现象的发生率、血糖达标时间均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结果表明双C疗法可更有效地控制妊娠期孕妇的血糖、血压水平和新生儿的血糖水平，降低不良反应发生率。
综上所述，相较于常规疗法，双C疗法治疗高龄孕妇GDM并妊娠期高血压疾病的效果更为显著，可有效改善孕妇和新生儿的血糖、血压水平和肾功能，在降低低血糖和黎明现象的发生率等方面均表现出显著优势，因而值得在临床上进行推广应用。
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（收稿日期：2018-01-15） （本文编辑：董悦）