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【摘 要】目的：探讨非那雄胺对抗栓治疗的BPH患者继发血尿的防治作用。方法：收集抗栓治疗的BPH继发血尿的患者76例，分为对照组（37例）和非那雄胺组（39例）。对照组患者未使用非那雄胺；非那雄胺组每日口服非那雄胺5mg（5mg，qd），随访12个月，随访期间每个月复查一次尿常规，比较血尿复发情况及程度。结果：对照组37例中出现反复间歇性血尿24 例（64.9%） ，3例因血块堵塞尿道需住院治疗；非那雄胺组39例中出现轻、中度间歇性血尿11例（28.2 %） ，无需外科治疗。结论：非那雄胺对抗栓治疗的BPH患者继发血尿有防治作用。
【关键词】非那雄胺；抗栓；良性前列腺增生；血尿
【中图分类号】R697 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）01-0330-01
世界人口正在步入老龄化，良性前列腺增生及心脑血管疾病者发病增加，很多BPH患者合并有心脑血管疾病需要长期口服各种抗栓药物治疗，这类BPH患者容易发生血尿。非那雄胺是治疗良性前列腺增生症的常用药物之一，已证实非那雄胺不但可以减少前列腺的体积，改善患者的排尿症状，还可以治疗和预防前列腺出血[1]，为评估非那雄胺对服用抗栓药的BPH患者继发血尿的疗效，现收集抗栓治疗BPH继发血尿的患者76例，将其随机分为2组，并随访观察12个月，比较血尿复发情况及程度，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选病历共76例，半年内至少有2次以上肉眼血尿史，接受系统检查，包括病史、体检、经直肠指检、静脉尿路造影、超声检查、血清PSA测定和膀胱镜检查等，明确诊断为BPH，除外其他因素导致的血尿，剔除既往服用抗雄激素药物的患者，随访期间均服用抗栓药。血尿评估标准如下，轻度：24h内出现单次血尿，或尿中出现微小血凝块；中度：24h内多次血尿，血尿持续时间<24h；重度：因血尿严重需要留置导尿管冲洗膀胱或需膀胱镜进行血块清除[2]。非那雄胺组39例，平均年龄68.3岁（50～87岁） ，单服阿司匹林（0.1g口服qd，拜耳）者8例，单服华法林（2.5mg口服qd，上海信宜）者7例，服阿司匹林+氯吡格雷（75mg口服qd，赛诺菲）者24例，轻、中、重度血尿分别为11、21、7例；对照组37例，平均年龄70.2岁（52～85岁） ，单服阿司匹林（0.1g口服qd，拜耳）者7例，单服华法林（2.5mg口服qd， 上海信宜）者8例，服阿司匹林+氯吡格雷（75 mg口服qd，赛诺菲）者22例，轻、中、重度血尿分别为13、20、4例。两组年龄、抗栓药种类及血尿程度比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法 非那雄胺组给予非那雄胺5mg，每天1 次口服。对照组不使用非那雄胺。每月复查尿常规，对重度肉眼血尿及并发症者给予相应治疗，随访12个月。
1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行数据处理。计数资料比较用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，组间采用配对t检验。以（P<0.05）为差异有统计学意义。
2 结果
经过12个月的随访观察，对照组37例出现反复间歇性血尿24 例（64.9 %），轻、中、重度血尿分别为7例、13例、4例，3例因有血块阻塞尿道需住院行膀胱冲洗等治疗；非那雄胺组39例中出现间歇性血尿12 例（30.8 %），轻、中度血尿分别为5例、7例，非那雄胺血尿发生率明显小于对照组（P<0.05），且血尿程度轻。随访期间，患者反映服用非那雄胺的不良反应主要有：性功能障碍2例，乳房不适2例，皮疹1例，均不影响治疗。
3 讨论
前列腺增生（BPH）是老年男性的常见病，除排尿困难、尿频等症状以外，血尿也是临床常见的症状之一，单纯由BPH引起的血尿约占血尿总数的20%[3]。而老年男性多合并有心脑血管疾病，需长期服用抗栓药，又进一步增加了BPH患者的血尿发生率。大量肉眼血尿可导致膀胱填塞、急性尿潴留，更有甚者可能危及生命。
Stachon等[4]研究显示，前列腺部尿道黏膜下的微血管密度增加、血管壁脆性增加是导致BPH患者并发血尿的重要原因，而微血管的生长主要受血管内皮生长因子（VEGF）的调控。非那雄胺是一种4-氮杂甾体化合物，它是睾酮代谢为更强的雄激素双氢睾酮（DHT）过程中的5-α还原酶特异性抑制剂，从而有效地减少血液和前列腺内的DHT。研究表明，非那雄胺可抑制前列腺组织中VEGF蛋白的表达进而抑制前列腺的微血管生成[5]，使已形成的血管收缩，降低血管的脆性和通透性，并可抑制前列腺细胞的增殖和促使前列腺细胞凋亡[6]，从而减少血尿的发生。本研究发现，对于长期服用抗栓药的BPH患者，加用非那雄胺同样可以预防血尿的发生。
参考文献：
[1] 王元利，曹启友，杨槐.非那甾胺对良性前列腺增生继发血尿的防治作用[J].中华泌尿外科杂志，2003，24（10）：697-698.
[2] RASTINEHAD A R，OST M C，VANDERBRINK B A，et al.Persistent prostatic hematuria[J].Nat Clin Pract Urol，2008，5：159-165.
[3] Foley SJ， Soloman LZ， Wedderburn AW， et al. A prospective study of the natural history of hematuria associated with benign prostatic hyperplasia and the effect of finasteride. J Urol， 2000， 163（2）：496-498.
[4] STACHON A，AWEIMER A，STACHON T，et al.Secretion of soluble VEGF receptor 2 by microvascular endothelial cells derived by human benign prostatic hyperplasia[J].Growth Gactors，2009，27：71-78.
[5] 刘孝东，杨宇如，卢一平，等.非那雄胺减少TURP术中出血的机理研究[J].中华泌尿外科杂志，2003，24（10）：694-696.
[6] 黄锦远，苏全，温海斌.应用保列治减少前列腺手术出血的临床观察[J].河北医学，2006，12（9）：860-862.
【关键词】非那雄胺；抗栓；良性前列腺增生；血尿
【中图分类号】R697 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）01-0330-01
世界人口正在步入老龄化，良性前列腺增生及心脑血管疾病者发病增加，很多BPH患者合并有心脑血管疾病需要长期口服各种抗栓药物治疗，这类BPH患者容易发生血尿。非那雄胺是治疗良性前列腺增生症的常用药物之一，已证实非那雄胺不但可以减少前列腺的体积，改善患者的排尿症状，还可以治疗和预防前列腺出血[1]，为评估非那雄胺对服用抗栓药的BPH患者继发血尿的疗效，现收集抗栓治疗BPH继发血尿的患者76例，将其随机分为2组，并随访观察12个月，比较血尿复发情况及程度，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选病历共76例，半年内至少有2次以上肉眼血尿史，接受系统检查，包括病史、体检、经直肠指检、静脉尿路造影、超声检查、血清PSA测定和膀胱镜检查等，明确诊断为BPH，除外其他因素导致的血尿，剔除既往服用抗雄激素药物的患者，随访期间均服用抗栓药。血尿评估标准如下，轻度：24h内出现单次血尿，或尿中出现微小血凝块；中度：24h内多次血尿，血尿持续时间<24h；重度：因血尿严重需要留置导尿管冲洗膀胱或需膀胱镜进行血块清除[2]。非那雄胺组39例，平均年龄68.3岁（50～87岁） ，单服阿司匹林（0.1g口服qd，拜耳）者8例，单服华法林（2.5mg口服qd，上海信宜）者7例，服阿司匹林+氯吡格雷（75mg口服qd，赛诺菲）者24例，轻、中、重度血尿分别为11、21、7例；对照组37例，平均年龄70.2岁（52～85岁） ，单服阿司匹林（0.1g口服qd，拜耳）者7例，单服华法林（2.5mg口服qd， 上海信宜）者8例，服阿司匹林+氯吡格雷（75 mg口服qd，赛诺菲）者22例，轻、中、重度血尿分别为13、20、4例。两组年龄、抗栓药种类及血尿程度比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法 非那雄胺组给予非那雄胺5mg，每天1 次口服。对照组不使用非那雄胺。每月复查尿常规，对重度肉眼血尿及并发症者给予相应治疗，随访12个月。
1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行数据处理。计数资料比较用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，组间采用配对t检验。以（P<0.05）为差异有统计学意义。
2 结果
经过12个月的随访观察，对照组37例出现反复间歇性血尿24 例（64.9 %），轻、中、重度血尿分别为7例、13例、4例，3例因有血块阻塞尿道需住院行膀胱冲洗等治疗；非那雄胺组39例中出现间歇性血尿12 例（30.8 %），轻、中度血尿分别为5例、7例，非那雄胺血尿发生率明显小于对照组（P<0.05），且血尿程度轻。随访期间，患者反映服用非那雄胺的不良反应主要有：性功能障碍2例，乳房不适2例，皮疹1例，均不影响治疗。
3 讨论
前列腺增生（BPH）是老年男性的常见病，除排尿困难、尿频等症状以外，血尿也是临床常见的症状之一，单纯由BPH引起的血尿约占血尿总数的20%[3]。而老年男性多合并有心脑血管疾病，需长期服用抗栓药，又进一步增加了BPH患者的血尿发生率。大量肉眼血尿可导致膀胱填塞、急性尿潴留，更有甚者可能危及生命。
Stachon等[4]研究显示，前列腺部尿道黏膜下的微血管密度增加、血管壁脆性增加是导致BPH患者并发血尿的重要原因，而微血管的生长主要受血管内皮生长因子（VEGF）的调控。非那雄胺是一种4-氮杂甾体化合物，它是睾酮代谢为更强的雄激素双氢睾酮（DHT）过程中的5-α还原酶特异性抑制剂，从而有效地减少血液和前列腺内的DHT。研究表明，非那雄胺可抑制前列腺组织中VEGF蛋白的表达进而抑制前列腺的微血管生成[5]，使已形成的血管收缩，降低血管的脆性和通透性，并可抑制前列腺细胞的增殖和促使前列腺细胞凋亡[6]，从而减少血尿的发生。本研究发现，对于长期服用抗栓药的BPH患者，加用非那雄胺同样可以预防血尿的发生。
参考文献：
[1] 王元利，曹启友，杨槐.非那甾胺对良性前列腺增生继发血尿的防治作用[J].中华泌尿外科杂志，2003，24（10）：697-698.
[2] RASTINEHAD A R，OST M C，VANDERBRINK B A，et al.Persistent prostatic hematuria[J].Nat Clin Pract Urol，2008，5：159-165.
[3] Foley SJ， Soloman LZ， Wedderburn AW， et al. A prospective study of the natural history of hematuria associated with benign prostatic hyperplasia and the effect of finasteride. J Urol， 2000， 163（2）：496-498.
[4] STACHON A，AWEIMER A，STACHON T，et al.Secretion of soluble VEGF receptor 2 by microvascular endothelial cells derived by human benign prostatic hyperplasia[J].Growth Gactors，2009，27：71-78.
[5] 刘孝东，杨宇如，卢一平，等.非那雄胺减少TURP术中出血的机理研究[J].中华泌尿外科杂志，2003，24（10）：694-696.
[6] 黄锦远，苏全，温海斌.应用保列治减少前列腺手术出血的临床观察[J].河北医学，2006，12（9）：860-862.