探讨预防性皮下注射氯胺酮对瑞芬太尼诱导大鼠痛觉过敏的治疗作用及对脊髓背角钾氯共转运体-2(K+/Cl-cotransporter 2,KCC2)表达的影响。
方法成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠60只,随机分为5组:对照组(C组),切口痛组(I组),切口痛+瑞芬太尼组(I+R组),切口痛+氯胺酮组(I+K组);切口痛+瑞芬太尼+氯胺酮组(I+R+K组)。采用von Frey纤维测定术前1 d(T0)及术后2 h(T1)、6 h(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)时大鼠右后爪机械缩足阈值(MWT),在T4时间点取大鼠脊髓腰膨大部,采用免疫荧光法及Western免疫印迹法测定脊髓背角KCC2的表达。
结果与C组[术后2 h(14.5±1.7)g、术后6 h(14.2±1.1)g、术后24 h(13.9±1.8)g、术后48 h(14.2±1.1)g]比较,其余各组,术后2 h [I组(5.6±0.8)g、I+R组(3.2±1.0)g、I+K组(6.8±1.7)g、I+R+K组(5.1±1.6)g]、术后6 h [I组(6.9±1.0)g、I+R组(4.3±1.2)g、I+K组(8.0±1.4)g、I+R+K组(6.2±1.5)g]、术后24 h [I组(7.6±0.9)g、I+R组(5.4±1.1)g、I+K组(10.3±1.2)g、I+R+K组(7.1±1.1)g]、术后48 h [I组(8.9±1.1)g、I+R组(7.5±1.4)g、I+K组(11.3±1.2)g、I+R+K组(8.3±1.2)g]MWT值显著降低(P<0.05),术后48 h KCC2表达量显著降低(P<0.05);与I组[术后2 h(5.6±0.8)g、术后6 h(6.9±1.0)g、术后24 h(7.6±0.9)g、术后48 h(8.9±1.1)g]比较,I+R组在术后各时间点MWT值[术后2 h(3.2±1.0)g、术后6 h(4.3±1.2)g、术后24 h(5.4±1.1)g、术后48 h(7.5±1.4)g]降低、术后48 h KCC2表达量显著降低(P<0.05),I+K组在术后各时间点MWT值[术后2 h(6.8±1.7)g、术后6 h(8.0±1.4)g、术后24 h(10.3±1.2)g、术后48 h(11.3±1.2)g]升高、术后48 h KCC2表达量显著增加(P<0.05);与I+R组[术后2 h(3.2±1.0)g、术后6 h(4.3±1.2)g、术后24 h(5.4±1.1)g、术后48 h(7.5±1.4)g]比较,I+R+K组在术后各时间点MWT值[术后2 h(5.1±1.6)g、术后6 h(6.2±1.5)g、术后24 h(7.1±1.1)g、术后48 h(8.3±1.2)g]升高(P<0.05),术后48 h KCC2表达量显著增加(P<0.05)。
结论预防性皮下注射氯胺酮可以减少瑞芬太尼诱发的大鼠机械缩足阈值的降低,减轻大鼠脊髓背角KCC2表达的抑制。