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摘 要目的：研究子宫内膜样腺癌组织Maspin基因的表达及其临床意义。方法：收集子宫内膜样腺癌标本48例，子宫内膜不典型增生15例，子宫肌瘤25例。应用免疫组化技术检测Maspin基因的表达。采用χ2 检验对实验数据进行统计学分析。结果：Maspin基因在子宫肌瘤内膜组织均为阴性表达，15例子宫内膜不典型增生内膜组织中阳性表达3例（20.0%），48例子宫内膜样腺癌组织中阳性表达20例（41.6%），3组比较差异有统计学意义，p<0. 01。子宫内膜样腺癌与子宫肌瘤2组比较差别有统计学意义，p<0. 05。子宫内膜样腺癌Ⅲ期组织Maspin基因的阳性表达率为60.0%，高于Ⅰ期组织的33.33%；随着细胞分化程度的降低，子宫内膜样腺癌组织Maspin基因的表达呈升高趋势，中低分化者Maspin基因的阳性表达率高；子宫内膜样腺癌组织中有淋巴结转移者Maspin基因的阳性表达率为50.0%，高于无淋巴结转移者的15%；但各组比较差异均无统计学意义，P值均>0.05。结论: Maspin基因在子宫内膜样腺癌组织中高表达，在正常子宫内膜组织中阴性表达。提示Maspin基因的表达与子宫内膜样腺癌的发生、发展可能有一定的关联。但Maspin基因在不同组织中具有不同的表达规律，探索Maspin在不同肿瘤组织的表达情况以明确其意义，尚需要大样本和重复性研究。
关键词基因；Maspin；子宫内膜样腺癌；免疫组织化学
Keywordsgenes；maspin；endometrioid adenocarcinoma；immunohischemistry
Maspin(mammary serine protease inhibitor) 基因是1994年Zou等[1]使用消减杂交的方法和差异显示分析技术，在对正常乳腺组织与乳腺癌组织进行比较时发现的一种侯选肿瘤抑制基因，其基因编码产物属丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族（serpin）卵清蛋白亚族[2]。越来越多的研究表明，Maspin基因在肿瘤的发生发展中起重要作用。本研究应用免疫组化技术检测了子宫内膜样腺癌、子宫内膜不典型增生和子宫肌瘤等组织中Maspin基因的表达，并探讨其在子宫内膜样腺癌中的表达规律及可能的发生机制。
1材料与方法
1.1标本来源
取自2001.2至2002.12威海市立二院病理科的子宫内膜样腺癌子宫切除术后标本48例。采用国际妇产科联盟（FIGO）2000年分期标准，Ⅰa期8例,Ⅰb期25例，Ⅲa期5例,Ⅲb期4例，Ⅲc期6例。按2000年法国里昂WHO组织学分类标准理，按腺癌分化程度分为I级（高分化G1）20例，II级（中分化G2）15例，III级（低分化G3）13例。选取同期的子宫内膜不典型增生子宫切除术后标本15例，子宫肌瘤子宫切除术后标本25例作为对照组。所有患者术前均未接受放疗和化疗。所有标本均取内膜组织经4%福尔马林固定，石蜡包埋，4um厚连续切片。
1.2试剂与方法
Maspin基因试剂盒为上海长岛抗体诊断试剂有限公司产品，为鼠抗人单克隆抗体（产品批号：200707）。染色方法采用SP二步法，操作均按试剂盒说明进行。采用产生第二抗体的正常羊血清封闭非特异性免疫球蛋白与省略第一抗体作为阴性对照，乳腺癌组织的阳性切片作为阳性对照。
1.3结果判定标准
以细胞质或细胞核出现棕黄色颗粒为标准，不考虑染色深浅。采用Sinicrope改良法[3]，按照至少5个400倍视野下染色细胞计数所占比例分为5级，<5%为0分, 5％～25%为1分, 25 ％～50%为2分, 50％～75%为3分, ≥75%为4分。按照染色强度分为3级,弱染色为1分，中度染色为2分，强染色为3分。每份切片记分=染色细胞分数×染色强度分数。所得分数<2分为阴性，≥2分为阳性。
1.4统计学方法
采用SPSS11.0 统计软件，应用X 2检验（例数＜40用精确检验法）对实验数据进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1不同疾病组织中Maspin基因的表达
Maspin基因在子宫肌瘤组织中均阴性表达，在子宫内膜不典型增生和子宫内膜样腺癌组织的阳性表达率分别为20.0％（2／10）和42.8％（15／35），呈逐渐升高趋势。3组比较差异有统计学意义。Maspin基因在子宫肌瘤中，细胞核和细胞质均无表达，染色阴性；子宫内膜样腺癌中细胞核和细胞质均有表达，染色深。（见表1）
三组比较χ2=15.1356, P=0.00052， P<0.01，此为三组一起比较的值。①表示子宫内膜腺癌与子宫内膜不典型增生组比较的值，②表示子宫内膜不典型增生组与正常内膜组比较的值，③表示子宫内膜腺癌与与正常内膜组组比较的值。
A：子宫肌瘤内膜组织Maspin基因为阴性表达；B：子宫内膜样腺癌组织Maspin基因在胞质和胞核中为阳性表达。
2.2不同分期的子
宫内膜样腺癌组织中，Ⅲ期组Maspin基因的阳性表达率为60%，高于Ⅰ期组的33.33%，但差异无统计学意义，P>0.05。随着细胞分化程度的降低，子宫内膜样腺癌组织Maspin基因的表达呈升高趋势，高分化、中分化和低分化组Maspin基因的阳性表达率分别为35%、50%和60.0%,但差异均无统计学意义，P值均>0.05。
2.3 Maspin基因表达与淋巴结转移的关系
子宫内膜样腺癌组织中有淋巴结转移者Maspin基因的阳性表达率为41.11%，高于无淋巴结转移者的71.14%，但两组比较差异无统计学意义，P>0.05。
3讨论
子宫内膜癌是女性生殖系统最常见妇科恶性肿瘤之一。近年来，随着分子生物学等基础学科研究的突飞猛进，对子宫内膜癌的研究也深入到分子和基因水平。目前普遍接受的是细胞癌变的多基因协同学说，认为在肿瘤发生发展的各阶段，至少需要两个或更多个不同癌相关基因的异常激活或失活，才可能引起细胞的癌变。癌基因和抑癌基因是一对互相拮抗的力量，在肿瘤的发生、发展中癌基因的激活或抑癌基因的失活必须是同时存在的。因此通过基因作用机制的研究和关键基因事件的识别，有助于加强我们对子宫内膜癌及其他恶性肿瘤的形成机制和生物学特征的理解，以用于肿瘤的诊断、防治、和判断预后，从而肿瘤的防治提供新思路、途径。
Maspin基因最早是在乳腺组织中发现的，证实为一种新的丝氨酸蛋白酶抑制剂基因 被认为是一种侯选肿瘤抑制基因。Maspin基因作为Serpin基因簇的其中一部分，位于人染色体18q21.3～q23区，约1kb的启动子区域存在多个重要转录因子结合位点。近年来在胃癌[7]、膀胱癌[8]、子宫颈癌[9]、妊娠滋养细胞肿瘤[10]方面均有研究报道,大部分研究表明，Maspin基因在正常组织中高表达，在肿瘤组织中表达降低或缺失。研究认为Maspin基因可以调节细胞与细胞外基质纤连蛋白和层粘蛋白的结合，降低细胞运动活性，同时在整合素β1介导下参与黏附斑的形成，使细胞表面各相关黏附分子的活性发生改变，调节细胞浸润活性、增加细胞粘附力和降低细胞的运动能力 [4]，而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭；而且可使促凋亡因子Bax的表达上调，增加细胞对凋亡刺激的敏感性，能抑制肿瘤细胞的生长，诱导其凋亡[5]；还可以对血管内皮因子起下调作用，抑制有丝分裂和血管的生成，从而抑制肿瘤新生血管的生长[6] 。但Lim等[11]研究发现，胰腺癌组织中Maspin基因高表达，正常组织则相反。Sood等[12]比较卵巢上皮性肿瘤组织与其正常组织中Maspin基因的表达情况，发现正常组织中的表达微弱，而恶性中呈过表达，认为Maspin基因的过表达与更高的肿瘤分期和分级，腹水的出现，更低的手术治疗可能性及生存时间缩短有关。Solomon等[13]研究认为，Maspin基因在卵巢恶性组织中细胞核中高表达，可能是一种良性信号，与积极的愈后有关。因此，进一步探索Maspin在不同肿瘤组织的表达情况以明确其意义，对指导临床治疗给予后评估具有重要价值。
本研究表明，Maspin基因在正常子宫内膜组织中阴性表达，而在子宫内膜样腺癌，子宫内膜不典型增生内膜组织中阳性表达，细胞核及细胞质中均有表达，且在子宫内膜样腺癌内膜组织中阳性表达率高于子宫内膜不典型增生，三组比较差别有显著统计学意义，p<0. 05，子宫内膜样腺癌与正常内膜组比较差别有统计学意义，p<0.05；子宫内膜不典型增生组与正常内膜组比较差别有统计学意义，p<0.05子宫内膜样腺癌与子宫内膜不典型增生比较差别无统计学意义，p>0. 05。子宫内膜样腺癌Ⅲ期组Maspin基因的表达阳性率高于Ⅰ期组；子宫内膜样腺癌中随着细胞分化程度的降低，Maspin基因的表达呈升高趋势，中低分化者Maspin基因的表达阳性率高；子宫内膜样腺癌中，淋巴转移者Maspin基因的表达阳性率高于无淋巴转移者；但各组之间比较差别均无统计学意义。提示ma spin基因的表达与不同的肿瘤分期、分级、淋巴转移及预后无相关性。与Murai[14等及LiHW[15]等的研究结论一致。但Maspin异常表达的患者,其肿瘤分期、恶性程度高、子宫外转移的可能性大,术后应严密随访,并给予必要辅助治疗。
综上所述，笔者认为把Maspin基因简单的认为是一种抑癌基因，是不够确切的。细胞正常增殖的调控是受到机体内复杂调控网络精密调控的。调控网络涉及到细胞间通讯、细胞内信号转导、多种基因的表达及其调控。编码众多信号分子和反式作用因子的基因的结构是否正常、其表达是否正常，与细胞增殖能否受到正常调控密切相关。当这些基因异常时，可以导致细胞恶性增殖，即形成肿瘤。DNA甲基化是哺乳动物细胞储存表遗传学信息的主要形式。某些部位过甲基化是肿瘤发生的重要特征。DNA甲基化是哺乳动物细胞储存表遗传学信息的主要形式，某些部位基因的过甲基化是肿瘤发生的重要特征。许多研究已证实，Maspin基因在肿瘤组织表达下调，与其启动区甲基化有关。但子宫内膜样腺癌Maspin阳性表达与其启动子区甲基化呈负相关。对Maspin阴性子宫内膜样腺癌细胞系去甲基化处理后可诱导其重新表达。卵巢癌Maspin阳性表达或表达增加的相应组织中也无甲基化。而这些肿瘤组织中如胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜样腺癌可见Maspin基因高表达。Rose[16]等认为卵巢肿瘤的特异性表达与表遗传控制丢失的结果。Lockeet[17] 等则认为与上皮细胞内为环境的改变有关，表明其对上皮细胞微环境的稳态起调节作用。以上近乎矛盾的研究结果表明，Maspin基因在不同的组织细胞中中具有不同的表达规律：在某些组织中，在正常组织中高表达，当发生恶变时则低表达或缺失表达；相反在另一些组织中，在正常组织中低表达或缺失表达，当发生恶变时则高表达。总之，通过各种研究表明Maspin的异常表达可能成为肿瘤发生、发展的机制之一,但其在不同组织中具有不同的表达规律。本研究例数较少，尚需要更多大样本、重复性研究或更基础的研究，才能进一步阐明Maspin基因在子宫内膜样腺癌中表达情况及其意义。
参考文献
[1]Zou Z ,Anisowicz A,Hendrix MJ, et al. Maspin,a serpinwith tumor-suppressing activity
inhuman mammary epithelial cells [J].Science,1994,263(5146):526-529.
[2]Zou Z,GAO C,Nagaich AK,et al. p53 regulates the expression of the tumor suppressor
gene maspin.JBi olChem,2000,275(9):6051-6054.
[3]Sinicrop,F.A,Ruan,S.B,Cleary,K.R, et al.bcl-2 oncorprotein expression during colorectal tumorigenesis.Cancer Res,1995;55:237-241.
[4]Cella N，Contreras A,Latha K, et al.Maspin is physically associated with [beta] integrin cell adhesion in mammary epithelial cells [J].FASEB J,2006,20(9):1510-1512.
[5]Zhang W,Shi HY, Zhang M,. Maspin overexpression modulates tumor cell apoposis through the regulation of Bcl-2 family proteins [J]. BMC Cancer,2005,5(1):50
[6]LiZ, Shi HY, Zhang M,Targeted expression of maspin in tumor vasculatures induces endothelial cell apoposis[J]. Oncogene ,2005,24(12):2008-2019.
[7]Ito R,Nakaya ma H,Yoshida K, et al.Loss of maspin expression is associated with development and progression of gastric carcinoma with p53 abnormality[J].Oncol Rep,2004,12(5):985-900
[8]Friedrich M,Toma MI,Petri S, et al. Expression of Maspin in nonmuscle invasive bladder carcinoma :correlation with tumor angiogensis and prognosis[J].Eur Urol,2004,45(6):737-743.
[9]Xu C,Quddus MR,Sung CJ, et al.Maspin expression in CIN3 microinvasive squamous cell carcinoma and invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix [J].Mod Pathol,2005,18(8):1102-1106.
[10]Dokras A,Gardner LM,Kirschmann DA, et al.The tumor suppressor gene maspin is differentially regulated in cytotrophoblasts during human placental development [J].Placenta,2002,23(4):274-280.
[11]Lim YJ,Lee JK,Jang WY, et al.Prognostic significance of maspin in pancreatic ductal adenocarcinoma[J].Korean J Intern Med,2004,19(1):15-18.
[12]Sood AK,Fletcher MS,Gruman LM, et al. The Paradoxical expression of maspin in ovarian carcinoma [J].Clin Caner Res,2002,8(9):2924-2932.
[13]Solomon LA,Munkarah AR, Schimp VL, et al. Maspin expression and localization impact on angiogenesis and prognosis in ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2006,101(3)385-389.
[14]Murai S,Maesawa C,Masuda T, et al.Aberrant maspin expression inhuman endometrialcancer [J].Cancer Sci,2006,97(9) :883-888.
[15]LiHW,Leung SW,Chan CS, et al. Expression of maspin in endometrioid adenocarcinomaofendometrum [J].Oncol Rep,2007,17(2):393-398.
[16]Rose SL ,Fitzgerald MP,White NO, et al.Epigenetic regulation of maspin expression in human ovarian carcinoma cells[J]Gynecol Oncol,2006,102(2):319-324.
[17]Lockeet J,yin S,Li X,et al.Tumor suppressive maspin and epithelial homeostasis [J].JCell Biochel,2006,97（4）：651-660.
作者简介：
夏明静女（1972-10），籍贯：山东威海 ，主治医师，主要从事妇产科临床研究，现工作于青岛大学。
关键词基因；Maspin；子宫内膜样腺癌；免疫组织化学
Keywordsgenes；maspin；endometrioid adenocarcinoma；immunohischemistry
Maspin(mammary serine protease inhibitor) 基因是1994年Zou等[1]使用消减杂交的方法和差异显示分析技术，在对正常乳腺组织与乳腺癌组织进行比较时发现的一种侯选肿瘤抑制基因，其基因编码产物属丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族（serpin）卵清蛋白亚族[2]。越来越多的研究表明，Maspin基因在肿瘤的发生发展中起重要作用。本研究应用免疫组化技术检测了子宫内膜样腺癌、子宫内膜不典型增生和子宫肌瘤等组织中Maspin基因的表达，并探讨其在子宫内膜样腺癌中的表达规律及可能的发生机制。
1材料与方法
1.1标本来源
取自2001.2至2002.12威海市立二院病理科的子宫内膜样腺癌子宫切除术后标本48例。采用国际妇产科联盟（FIGO）2000年分期标准，Ⅰa期8例,Ⅰb期25例，Ⅲa期5例,Ⅲb期4例，Ⅲc期6例。按2000年法国里昂WHO组织学分类标准理，按腺癌分化程度分为I级（高分化G1）20例，II级（中分化G2）15例，III级（低分化G3）13例。选取同期的子宫内膜不典型增生子宫切除术后标本15例，子宫肌瘤子宫切除术后标本25例作为对照组。所有患者术前均未接受放疗和化疗。所有标本均取内膜组织经4%福尔马林固定，石蜡包埋，4um厚连续切片。
1.2试剂与方法
Maspin基因试剂盒为上海长岛抗体诊断试剂有限公司产品，为鼠抗人单克隆抗体（产品批号：200707）。染色方法采用SP二步法，操作均按试剂盒说明进行。采用产生第二抗体的正常羊血清封闭非特异性免疫球蛋白与省略第一抗体作为阴性对照，乳腺癌组织的阳性切片作为阳性对照。
1.3结果判定标准
以细胞质或细胞核出现棕黄色颗粒为标准，不考虑染色深浅。采用Sinicrope改良法[3]，按照至少5个400倍视野下染色细胞计数所占比例分为5级，<5%为0分, 5％～25%为1分, 25 ％～50%为2分, 50％～75%为3分, ≥75%为4分。按照染色强度分为3级,弱染色为1分，中度染色为2分，强染色为3分。每份切片记分=染色细胞分数×染色强度分数。所得分数<2分为阴性，≥2分为阳性。
1.4统计学方法
采用SPSS11.0 统计软件，应用X 2检验（例数＜40用精确检验法）对实验数据进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1不同疾病组织中Maspin基因的表达
Maspin基因在子宫肌瘤组织中均阴性表达，在子宫内膜不典型增生和子宫内膜样腺癌组织的阳性表达率分别为20.0％（2／10）和42.8％（15／35），呈逐渐升高趋势。3组比较差异有统计学意义。Maspin基因在子宫肌瘤中，细胞核和细胞质均无表达，染色阴性；子宫内膜样腺癌中细胞核和细胞质均有表达，染色深。（见表1）
三组比较χ2=15.1356, P=0.00052， P<0.01，此为三组一起比较的值。①表示子宫内膜腺癌与子宫内膜不典型增生组比较的值，②表示子宫内膜不典型增生组与正常内膜组比较的值，③表示子宫内膜腺癌与与正常内膜组组比较的值。
A：子宫肌瘤内膜组织Maspin基因为阴性表达；B：子宫内膜样腺癌组织Maspin基因在胞质和胞核中为阳性表达。
2.2不同分期的子
宫内膜样腺癌组织中，Ⅲ期组Maspin基因的阳性表达率为60%，高于Ⅰ期组的33.33%，但差异无统计学意义，P>0.05。随着细胞分化程度的降低，子宫内膜样腺癌组织Maspin基因的表达呈升高趋势，高分化、中分化和低分化组Maspin基因的阳性表达率分别为35%、50%和60.0%,但差异均无统计学意义，P值均>0.05。
2.3 Maspin基因表达与淋巴结转移的关系
子宫内膜样腺癌组织中有淋巴结转移者Maspin基因的阳性表达率为41.11%，高于无淋巴结转移者的71.14%，但两组比较差异无统计学意义，P>0.05。
3讨论
子宫内膜癌是女性生殖系统最常见妇科恶性肿瘤之一。近年来，随着分子生物学等基础学科研究的突飞猛进，对子宫内膜癌的研究也深入到分子和基因水平。目前普遍接受的是细胞癌变的多基因协同学说，认为在肿瘤发生发展的各阶段，至少需要两个或更多个不同癌相关基因的异常激活或失活，才可能引起细胞的癌变。癌基因和抑癌基因是一对互相拮抗的力量，在肿瘤的发生、发展中癌基因的激活或抑癌基因的失活必须是同时存在的。因此通过基因作用机制的研究和关键基因事件的识别，有助于加强我们对子宫内膜癌及其他恶性肿瘤的形成机制和生物学特征的理解，以用于肿瘤的诊断、防治、和判断预后，从而肿瘤的防治提供新思路、途径。
Maspin基因最早是在乳腺组织中发现的，证实为一种新的丝氨酸蛋白酶抑制剂基因 被认为是一种侯选肿瘤抑制基因。Maspin基因作为Serpin基因簇的其中一部分，位于人染色体18q21.3～q23区，约1kb的启动子区域存在多个重要转录因子结合位点。近年来在胃癌[7]、膀胱癌[8]、子宫颈癌[9]、妊娠滋养细胞肿瘤[10]方面均有研究报道,大部分研究表明，Maspin基因在正常组织中高表达，在肿瘤组织中表达降低或缺失。研究认为Maspin基因可以调节细胞与细胞外基质纤连蛋白和层粘蛋白的结合，降低细胞运动活性，同时在整合素β1介导下参与黏附斑的形成，使细胞表面各相关黏附分子的活性发生改变，调节细胞浸润活性、增加细胞粘附力和降低细胞的运动能力 [4]，而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭；而且可使促凋亡因子Bax的表达上调，增加细胞对凋亡刺激的敏感性，能抑制肿瘤细胞的生长，诱导其凋亡[5]；还可以对血管内皮因子起下调作用，抑制有丝分裂和血管的生成，从而抑制肿瘤新生血管的生长[6] 。但Lim等[11]研究发现，胰腺癌组织中Maspin基因高表达，正常组织则相反。Sood等[12]比较卵巢上皮性肿瘤组织与其正常组织中Maspin基因的表达情况，发现正常组织中的表达微弱，而恶性中呈过表达，认为Maspin基因的过表达与更高的肿瘤分期和分级，腹水的出现，更低的手术治疗可能性及生存时间缩短有关。Solomon等[13]研究认为，Maspin基因在卵巢恶性组织中细胞核中高表达，可能是一种良性信号，与积极的愈后有关。因此，进一步探索Maspin在不同肿瘤组织的表达情况以明确其意义，对指导临床治疗给予后评估具有重要价值。
本研究表明，Maspin基因在正常子宫内膜组织中阴性表达，而在子宫内膜样腺癌，子宫内膜不典型增生内膜组织中阳性表达，细胞核及细胞质中均有表达，且在子宫内膜样腺癌内膜组织中阳性表达率高于子宫内膜不典型增生，三组比较差别有显著统计学意义，p<0. 05，子宫内膜样腺癌与正常内膜组比较差别有统计学意义，p<0.05；子宫内膜不典型增生组与正常内膜组比较差别有统计学意义，p<0.05子宫内膜样腺癌与子宫内膜不典型增生比较差别无统计学意义，p>0. 05。子宫内膜样腺癌Ⅲ期组Maspin基因的表达阳性率高于Ⅰ期组；子宫内膜样腺癌中随着细胞分化程度的降低，Maspin基因的表达呈升高趋势，中低分化者Maspin基因的表达阳性率高；子宫内膜样腺癌中，淋巴转移者Maspin基因的表达阳性率高于无淋巴转移者；但各组之间比较差别均无统计学意义。提示ma spin基因的表达与不同的肿瘤分期、分级、淋巴转移及预后无相关性。与Murai[14等及LiHW[15]等的研究结论一致。但Maspin异常表达的患者,其肿瘤分期、恶性程度高、子宫外转移的可能性大,术后应严密随访,并给予必要辅助治疗。
综上所述，笔者认为把Maspin基因简单的认为是一种抑癌基因，是不够确切的。细胞正常增殖的调控是受到机体内复杂调控网络精密调控的。调控网络涉及到细胞间通讯、细胞内信号转导、多种基因的表达及其调控。编码众多信号分子和反式作用因子的基因的结构是否正常、其表达是否正常，与细胞增殖能否受到正常调控密切相关。当这些基因异常时，可以导致细胞恶性增殖，即形成肿瘤。DNA甲基化是哺乳动物细胞储存表遗传学信息的主要形式。某些部位过甲基化是肿瘤发生的重要特征。DNA甲基化是哺乳动物细胞储存表遗传学信息的主要形式，某些部位基因的过甲基化是肿瘤发生的重要特征。许多研究已证实，Maspin基因在肿瘤组织表达下调，与其启动区甲基化有关。但子宫内膜样腺癌Maspin阳性表达与其启动子区甲基化呈负相关。对Maspin阴性子宫内膜样腺癌细胞系去甲基化处理后可诱导其重新表达。卵巢癌Maspin阳性表达或表达增加的相应组织中也无甲基化。而这些肿瘤组织中如胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜样腺癌可见Maspin基因高表达。Rose[16]等认为卵巢肿瘤的特异性表达与表遗传控制丢失的结果。Lockeet[17] 等则认为与上皮细胞内为环境的改变有关，表明其对上皮细胞微环境的稳态起调节作用。以上近乎矛盾的研究结果表明，Maspin基因在不同的组织细胞中中具有不同的表达规律：在某些组织中，在正常组织中高表达，当发生恶变时则低表达或缺失表达；相反在另一些组织中，在正常组织中低表达或缺失表达，当发生恶变时则高表达。总之，通过各种研究表明Maspin的异常表达可能成为肿瘤发生、发展的机制之一,但其在不同组织中具有不同的表达规律。本研究例数较少，尚需要更多大样本、重复性研究或更基础的研究，才能进一步阐明Maspin基因在子宫内膜样腺癌中表达情况及其意义。
参考文献
[1]Zou Z ,Anisowicz A,Hendrix MJ, et al. Maspin,a serpinwith tumor-suppressing activity
inhuman mammary epithelial cells [J].Science,1994,263(5146):526-529.
[2]Zou Z,GAO C,Nagaich AK,et al. p53 regulates the expression of the tumor suppressor
gene maspin.JBi olChem,2000,275(9):6051-6054.
[3]Sinicrop,F.A,Ruan,S.B,Cleary,K.R, et al.bcl-2 oncorprotein expression during colorectal tumorigenesis.Cancer Res,1995;55:237-241.
[4]Cella N，Contreras A,Latha K, et al.Maspin is physically associated with [beta] integrin cell adhesion in mammary epithelial cells [J].FASEB J,2006,20(9):1510-1512.
[5]Zhang W,Shi HY, Zhang M,. Maspin overexpression modulates tumor cell apoposis through the regulation of Bcl-2 family proteins [J]. BMC Cancer,2005,5(1):50
[6]LiZ, Shi HY, Zhang M,Targeted expression of maspin in tumor vasculatures induces endothelial cell apoposis[J]. Oncogene ,2005,24(12):2008-2019.
[7]Ito R,Nakaya ma H,Yoshida K, et al.Loss of maspin expression is associated with development and progression of gastric carcinoma with p53 abnormality[J].Oncol Rep,2004,12(5):985-900
[8]Friedrich M,Toma MI,Petri S, et al. Expression of Maspin in nonmuscle invasive bladder carcinoma :correlation with tumor angiogensis and prognosis[J].Eur Urol,2004,45(6):737-743.
[9]Xu C,Quddus MR,Sung CJ, et al.Maspin expression in CIN3 microinvasive squamous cell carcinoma and invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix [J].Mod Pathol,2005,18(8):1102-1106.
[10]Dokras A,Gardner LM,Kirschmann DA, et al.The tumor suppressor gene maspin is differentially regulated in cytotrophoblasts during human placental development [J].Placenta,2002,23(4):274-280.
[11]Lim YJ,Lee JK,Jang WY, et al.Prognostic significance of maspin in pancreatic ductal adenocarcinoma[J].Korean J Intern Med,2004,19(1):15-18.
[12]Sood AK,Fletcher MS,Gruman LM, et al. The Paradoxical expression of maspin in ovarian carcinoma [J].Clin Caner Res,2002,8(9):2924-2932.
[13]Solomon LA,Munkarah AR, Schimp VL, et al. Maspin expression and localization impact on angiogenesis and prognosis in ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2006,101(3)385-389.
[14]Murai S,Maesawa C,Masuda T, et al.Aberrant maspin expression inhuman endometrialcancer [J].Cancer Sci,2006,97(9) :883-888.
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作者简介：
夏明静女（1972-10），籍贯：山东威海 ，主治医师，主要从事妇产科临床研究，现工作于青岛大学。