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目的 探讨MSH2基因启动子区遗传变异与肺癌易感性及预后的关系.方法 选取700例非小细胞肺癌患者和700例正常受试者进行成组病例对照研究,随访并收集2组人群的一般资料和生存资料.用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术和Taqman探针法分别对rs6757310和rs1863332进行基因型检测.用卡方检验比较分类变量的分布,用非条件Logistic分析各基因型与肺癌遗传易感性的关系.用Kaplan-Meier生存曲线、Log-Rank检验和Cox多因素回归模型评估各基因型患者间的预后差异.结果 总人群中rs6757310和rs1863332变异未引起肺癌易感性变化.进一步分层分析显示,MSH2 rs6757310 CC基因型与吸烟者肺癌易感性相关(吸烟,P30包/年,P<0.05),并导致鳞癌易感性增强(P<0.05).MSH2 rs1863332 GG基因型仅在老年人中引发更高的肺癌易感性(P<0.05).生存分析显示:MSH2 rs6757310 CC基因型患者中位生存时间(MST)为31个月,均显著低于CG基因型(61个月)和GG基因型(45个月),差异均有统计学意义(均P<0.05);MSH2 rs1863332 GG基因型患者MST为19个月,均显著低于GT基因型(39个月)和TT基因型(48个月),差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 MSH2 rs6757310和rs1863332遗传变异可能影响肺癌易感性及预后.