观察西红花苷预处理对急性高海拔低氧条件下大鼠学习记忆能力、海马组织超微结构及SIRT1、PGC-1α表达的影响。
方法96只雄性SD大鼠随机分为低氧对照组和低氧给药组，每组48只。低氧给药组每天肌肉注射西红花苷(50 mg/kg) 1次，低氧对照组每天肌肉注射相同剂量的生理盐水(0.9% NaCl)，连续给药3 d后运至高海拔低氧环境，在第1、3、5、7天观察取材。Morris水迷宫观察大鼠学习记忆行为，透射电镜观察脑海马神经元超微结构，RT-PCR方法检测海马SIRT1和PGC-1α的mRNA水平，Western blot检测SIRT1和PGC-1α的蛋白水平。
结果与低氧对照组[第1天(37.55±1.34)s，第3天(46.51±6.19)s，第5天(42.12±2.73)s]相比，给药组大鼠在Morris水迷宫实验中的潜伏期[第1天(33.58±2.23)s，第3天(30.19±3.35)s，第5天(37.10±1.48)s]明显缩短(均P<0.05) 。低氧对照组大鼠海马组织细胞结构紊乱，线粒体损伤明显，而低氧给药组明显改善。SIRT1及PGC-1α mRNA相对表达量比较发现，低氧用药组相对表达量[第1天(0.24±0.01)，(0.34±0.02)；第3天(0.27±0.01)，(0.37±0.02)；第5天(0.26±0.08)，(0.26±0.03)]明显高于低氧对照组[第1天(0.23±0.02)，(0.32±0.03)；第3天(0.12±0.02)，(0.19±0.02)；第5天(0.20±0.01)，(0.24±0.03)]，差异有统计学意义(均P<0.05)，而第7天两组相对表达量差异无统计学意义(P>0.05)；Western blot法检测SIRT1及PGC-1α蛋白相对表达发现，低氧给药组相对表达量[第1天(0.72±0.02)，(0.72±0.02)；第3天(0.76±0.03)，(0.75±0.02)；第5天(0.54±0.03)，(0.74±0.01)]明显高于低氧对照组[第1天(0.53±0.04)，(0.62±0.04)；第3天(0.15±0.02)，(0.13±0.02)；第5天(0.23±0.03)，(0.21±0.02)]，差异有统计学意义(P<0.05)，而第7天两组相对表达量差异无统计学意义(P>0.05)。
结论西红花苷预处理可以改善急性高海拔低氧条件下线粒体损伤，同时提高大鼠学习记忆能力，这可能是通过提高大鼠脑海马SIRT1和PGC-1α在信号通路中的表达实现的。