Caspase-3抑制剂 z-DEVD-fmk对大鼠脑损伤的保护作用

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目的 研究caspase-3抑制剂z-DEVD-fmk对大鼠外伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后神经细胞凋亡、脑含水量影响.方法 分为假手术组、等渗盐水组、抑制剂组,采用改良的Feeney自由落体损伤模型,于损伤前后各30 min右侧脑室注射z-DEVD-fmk或等渗盐水,72 h后,断头取脑,用HE染色及电镜观察形态学变化,用干湿法测量脑含水量,流式细胞(Annexin-V/PIFCM)及末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿嘧啶核苷三磷酸缺口术端标记(TUNEL)法检测神经细胞凋亡.结果 在外伤中心区可见大量神经细胞坏死;损伤周围区神经细胞数量减少,出现细胞凋亡的特征,少量细胞出现坏死,等渗盐水组相对于抑制剂组较为明显;假手术组以正常细胞为主.抑制剂组大鼠损伤周围脑组织凋亡细胞数及脑含水量明显高于假手术组;但较等渗盐水组明显减少.结论 大鼠脑损伤后在损伤周围区存在大量神经细胞凋亡;使用z-DEVD-fmk抑制caspase-3活性以后,能减少凋亡、减轻脑水肿,起到脑保护作用.
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