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目的观察冬虫夏草菌粉对5/6肾大部切除大鼠肾脏氧化应激及线粒体功能的影响,初步探讨其肾脏保护机制。方法 30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和治疗组,每组10只。采用一步法5/6肾大部切除术制备大鼠模型。治疗组大鼠给予2.0 g/(kg·d)虫草菌粉剂量行灌胃处理,1天1次,同时假手术组及模型组灌胃给予等量的双蒸水,持续12周。观察各组大鼠一般情况及大鼠术前、术后第2、4、6、8、10、12周体重及血压变化;检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)量;光镜下观察肾脏病理改变及评分比较;透射电镜观察肾小管上皮细胞线粒体形态变化;检测新鲜肾组织匀浆氧化应激相关指标:还原型谷胱甘肽(GSH)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)及丙二醛(MDA);提取肾组织线粒体检测膜电位及活性氧(ROS)变化;Western blot检测线粒体及胞浆细胞色素-C(Cyto-C)、抗增殖蛋白(Prohibitin)表达程度。结果 (1)与假手术组比较,模型组术后第2周体重下降(P<0.01),术后第4周血压升高(P<0.05);与模型组比较,治疗组术后第12周体重升高(P<0.01),术后第8周血压明显降低(P<0.01)。(2)与假手术组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白定量、尿NAG、血SCr及BUN明显升高(均P<0.01);与模型组比较,治疗组尿、血生化指标均明显下降(均P<0.01)。(3)肾脏病理评分结果:模型组肾小球小球硬化指数、小管间质纤维化及炎症细胞浸润程度均高于假手术组(均P<0.01),而治疗组各检测指标较模型组明显改善(P<0.01)。(4)与假手术组比较,模型组大鼠Mn SOD、GSH-Px活性明显下降(均P<0.01),MDA含量明显升高(P<0.01);与模型组大鼠比较,治疗组Mn SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01),MDA含量下降(P<0.01)。(5)与假手术组比较,模型组线粒体膜电位明显降低(P<0.01),ROS升高(P<0.01);与模型组比较,治疗组线粒体膜电位升高(P<0.01),而抑制了ROS产生增加趋势(P<0.01)。(6)Western blot结果示:与假手术组比较,模型组大鼠肾皮质线粒体CytoC、Prohibitin表达降低(P<0.01),而在胞浆中表达升高(P<0.01);与模型组比较,治疗组各指标均明显改善,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论冬虫夏草菌粉具有肾脏保护作用,其作用机制可能部分依赖于对氧化应激的抑制以及对线粒体的保护作用。