砂仁水提物对5-FU致大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用

来源 :中国现代应用药学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shangdianxitongguanl
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目的研究砂仁水提物对5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的大鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法清洁级SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、阳性药组、砂仁水提物48,96,192mg·kg-1组,每组8只。正常对照组腹腔注射生理盐水5d,其余各组腹腔注射35 mg·kg-1 5-FU 5 d,且从实验开始正常对照组空腹灌胃生理盐水、其余各组空腹灌胃相应治疗药物,给药12 d。实验期间记录大鼠腹泻情况、体质量、食量;实验结束后取小肠做病理切片;ELISA法检测大鼠IL-6、ROS、NF-κB、MPO、TNF-α、LPS的含量,流式细胞术检测肠道紧密连接蛋白ZO-1、occludin及caspase-3的含量。结果砂仁水提物可显著改善5-FU导致的大鼠体质量、食量下降;显著改善5-FU诱导的大鼠肠屏障损伤及腹泻;显著降低大鼠血液中炎症因子IL-6、ROS的含量;显著抑制5-FU导致的大鼠小肠中NF-κB、TNF-α、MPO的升高与阳性药效果相当。同时砂仁水提物可增加occludin、抑制caspase-3的表达,在一定程度上抑制肠源性LPS易位,保护肠屏障功能。结论砂仁水提物对5-FU引起的肠黏膜屏障损伤具有一定保护作用,其中96 mg·kg-1的效果较好,推测其作用机制可能与砂仁水提物抑制肠黏膜炎前体物质ROS的产生,从而抑制核因子NF-κB通路,降低炎症反应;抑制MPO的激活及caspase-3表达,维持细胞间紧密完整性进而抑制肠源性LPS易位有关。
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