目的 观察活血通降方对反流性食管炎（RE）大鼠食管损伤的影响，从胱氨酸/谷氨酸反向转运体（xCT）/血管内皮生长因子B（VEGF-B）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）铁死亡信号通路探讨其作用机制。方法 采用改良部分贲门肌切开术+外置幽门部分结扎术制备RE模型大鼠。将成模大鼠随机分为模型组、活血通降方低、高剂量组，每组12只，另取12只作为空白组。造模成功当日开始给药，活血通降方低、高剂量组给药剂量分别为3.68、7.35 g/（kg·d），每日早晚各1次，连续灌胃14 d，空白组和模型组予5 mL生理盐水灌胃。观察大鼠食管黏膜损伤情况，HE染色观察黏膜组织病理变化，试剂盒检测食管组织丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、活性氧（ROS）含量，Western blot检测食管组织xCT、VEGF-B、GPX4蛋白表达，ELISA检测血清白细胞介素（IL）-1β、IL-17、IL-10含量。结果 与空白组比较，模型组大鼠食管黏膜损伤明显，肉眼及病理评分显著升高，食管组织MDA、ROS含量增加，GSH含量减少，xCT、GPX4、VEGF-B蛋白表达降低，血清IL-1β、IL-17含量增加，IL-10含量减少，差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，活血通降方低、高剂量组大鼠食管黏膜损伤改善，肉眼及病理评分显著降低，食管组织MDA、ROS含量降低，xCT、GPX4、VEGF-B蛋白表达升高，血清IL-1β、IL-17含量增加，IL-10含量减少，活血通降方高剂量组大鼠食管组织GSH水平升高，差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论 活血通降方可缓解食管黏膜炎症，修复食管损伤。其机制可能与激活xCT/VEGF-B/GPX4信号通路，增加其抗氧化性，提高抗氧化因子GSH水平，清除食管中过多的ROS，调节相关炎症因子水平，影响食管细胞铁死亡有关。